Thermosensitive Hydrogel System With Paclitaxel Liposomes Used in Localized Drug Delivery System for In Situ Treatment of Tumor: Better Antitumor Efficacy and Lower Toxicity

紫杉醇 脂质体 药物输送 体内 药理学 药品 化学 胰腺癌 毒性 化疗 医学 癌症 外科 内科学 生物 生物化学 有机化学 生物技术
作者
Yuling Mao,Xue Li,Ge Chen,Shujun Wang
出处
期刊:Journal of Pharmaceutical Sciences [Elsevier]
卷期号:105 (1): 194-204 被引量:78
标识
DOI:10.1002/jps.24693
摘要

Intratumoral delivery of chemotherapeutic agents may provide drug localization within the tumor and divert the drug from nontarget organs to improve toxicity and increase efficacy. Thermosensitive injectable hydrogel system may be suitable for the treatment of pancreatic cancer. A study was carried out to examine the efficacy and toxicity of paclitaxel (PTX) liposome gel as a local chemotherapy system against pancreatic cancer in tumor-bearing mice model. The thermosensitive hydrogel we prepared had an appropriate sol-to-gel transition temperature and particle size and morphology study showed this new dosage form possessed physical stability of drug without precipitation and particle size growth of liposome. PTX-lip-gel release in vitro showed a much more slowly release than PTX-lip. The PTX-lip-gel system was proven to have a good retention inside of tumor tissue by intratumoral retention experiments. The in vivo trials showed a better balance between antitumor efficacy and systemic safety in PTX-lip-gel group than in other groups at the equal drug dose. In conclusion, the PTX-lip-gel we prepared in this study provided a high local PTX concentration, sustained and stable drug release, extend drug retention inside of tumor, and low toxicity to normal tissues.
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