Mitochondrial fumarate promotes ischemia/reperfusion‐induced tubular injury

急性肾损伤 缺血 再灌注损伤 活性氧 线粒体 谷胱甘肽 医学 化学 细胞生物学 药理学 生物 生物化学 内科学
作者
Zuo‐Lin Li,Man Huang,Meng‐Yao Yu,Daotai Nie,Siyi Fu,Jiehui Di,Ting Lan,Bi‐Cheng Liu,Qiuli Wu
出处
期刊:Acta Physiologica [Wiley]
卷期号:240 (4)
标识
DOI:10.1111/apha.14121
摘要

Abstract Aim Mitochondrial dysfunction, a characteristic pathological feature of renal Ischemic/reperfusion injury (I/RI), predisposes tubular epithelial cells to maintain an inflammatory microenvironment, however, the exact mechanisms through which mitochondrial dysfunction modulates the induction of tubular injury remains incompletely understood. Methods ESI‐QTRAP‐MS/MS approach was used to characterize the targeted metabolic profiling of kidney with I/RI. Tubule injury, mitochondrial dysfunction, and fumarate level were evaluated using qPCR, transmission electron microscopy, ELISA, and immunohistochemistry. Results We demonstrated that tubule injury occurred at the phase of reperfusion in murine model of I/RI. Meanwhile, enhanced glycolysis and mitochondrial dysfunction were found to be associated with tubule injury. Further, we found that tubular fumarate, which resulted from fumarate hydratase deficiency and released from dysfunctional mitochondria, promoted tubular injury. Mechanistically, fumarate induced tubular injury by causing disturbance of glutathione (GSH) hemostasis. Suppression of GSH with buthionine sulphoximine administration could deteriorate the fumarate inhibition‐mediated tubule injury recovery. Reactive oxygen species/NF‐κB signaling activation played a vital role in fumarate‐mediated tubule injury. Conclusion Our studies demonstrated that the mitochondrial‐derived fumarate promotes tubular epithelial cell injury in renal I/RI. Blockade of fumarate‐mediated ROS/NF‐κB signaling activation may serve as a novel therapeutic approach to ameliorate hypoxic tubule injury.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
烟花应助李燕鑫采纳,获得10
刚刚
刚刚
1秒前
冬无青山发布了新的文献求助10
1秒前
2秒前
老火完成签到 ,获得积分10
2秒前
疯狂的水香完成签到,获得积分10
3秒前
咯咚完成签到 ,获得积分10
3秒前
成就的电源完成签到,获得积分10
3秒前
3秒前
可爱的函函应助喵喵666采纳,获得10
3秒前
小杨发布了新的文献求助10
3秒前
郝宝真发布了新的文献求助10
4秒前
Sweger发布了新的文献求助10
5秒前
咯咯咯发布了新的文献求助10
5秒前
研友_封道天完成签到,获得积分20
7秒前
水论文行者完成签到,获得积分10
7秒前
wyw123完成签到,获得积分10
7秒前
9秒前
Milton_z完成签到 ,获得积分10
10秒前
尼克拉倒完成签到,获得积分10
12秒前
13秒前
luqong完成签到,获得积分10
15秒前
勤恳函完成签到,获得积分10
15秒前
情怀应助令狐磬采纳,获得10
15秒前
Sweger完成签到,获得积分10
17秒前
德尔塔捱斯完成签到 ,获得积分10
19秒前
19秒前
Lareina发布了新的文献求助10
20秒前
共享精神应助刘科江采纳,获得10
20秒前
zimablue完成签到,获得积分10
21秒前
flyqua完成签到 ,获得积分10
23秒前
25秒前
阳光傲菡完成签到 ,获得积分10
27秒前
28秒前
28秒前
没有银完成签到,获得积分10
28秒前
冬无青山完成签到,获得积分10
29秒前
喵喵666发布了新的文献求助10
30秒前
五月发布了新的文献求助10
31秒前
高分求助中
Evolution 10000
ISSN 2159-8274 EISSN 2159-8290 1000
Becoming: An Introduction to Jung's Concept of Individuation 600
Ore genesis in the Zambian Copperbelt with particular reference to the northern sector of the Chambishi basin 500
A new species of Coccus (Homoptera: Coccoidea) from Malawi 500
A new species of Velataspis (Hemiptera Coccoidea Diaspididae) from tea in Assam 500
PraxisRatgeber: Mantiden: Faszinierende Lauerjäger 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3162863
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2813883
关于积分的说明 7902296
捐赠科研通 2473504
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1316868
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 631545
版权声明 602187