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Characteristics of anti-CLL1 based CAR-T therapy for children with relapsed or refractory acute myeloid leukemia: the multi-center efficacy and safety interim analysis

医学 髓系白血病 细胞因子释放综合征 微小残留病 免疫疗法 内科学 肿瘤科 耐火材料(行星科学) 白血病 免疫学 嵌合抗原受体 癌症 生物 天体生物学
作者
Hui Zhang,Chaoke Bu,Zhiyong Peng,Guangchao Li,Zhao Zhou,Wenyuan Ding,Yongwei Zheng,Yingyi He,Zhengbin Hu,Kunlin Pei,Min Luo,Chunfu Li
出处
期刊:Leukemia [Springer Nature]
卷期号:36 (11): 2596-2604 被引量:28
标识
DOI:10.1038/s41375-022-01703-0
摘要

C-type lectin-like molecule-1 (CLL1) is preferentially expressed on acute myeloid leukemia (AML) stem cells and AML blasts, which can be considered as AML-associated antigen. Anti-CLL1-based CAR-T cells exhibited effective tumor-killing capacity in vitro and in AML-bearing mouse model. In this report, eight children with relapsed or refractory AML (R/R-AML) were recruited for a phase 1/2 clinical trial of autologous anti-CLL1 CAR-T cell immunotherapy. The objectives of this clinical trial were to evaluate the safety and the preliminary efficacy of anti-CLL1 CAR-T cell treatment. Patients received one dose of autologous anti-CLL1 CAR-T cells after lymphodepletion conditioning. After CAR-T treatment, patients developed grade 1-2 cytokine release syndrome (CRS) but without any lethal events. 4 out of 8 patients achieved morphologic leukemia-free state (MLFS) and minimal residual disease (MRD) negativity, 1 patient with MLFS and MRD positivity, 1 patient achieved complete remission with incomplete hematologic recovery (CRi) but MRD positivity, 1 patient with partial remission (PR), and 1 patient remained at stable disease (SD) status but had CLL1-positive AML blast clearance. These results suggested that anti-CLL1-based CAR-T cell immunotherapy can be considered as a well-tolerated and effective option for treating children with R/R-AML.
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