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Roles of gut microbiota in atrial fibrillation: insights from Mendelian randomization analysis and genetic data from over 430,000 cohort study participants

医学 孟德尔随机化 内科学 肠道菌群 优势比 心房颤动 冠状动脉疾病 心脏病学 生物信息学 生物 遗传学 免疫学 基因型 基因 遗传变异
作者
Huajie Dai,Tianzhichao Hou,Qi Wang,Yanan Hou,Zheng Zhu,Yijie Zhu,Zhiyun Zhao,Mian Li,Hong Lin,Shuangyuan Wang,Ruizhi Zheng,Yu Xu,Jieli Lu,Tiange Wang,Guang Ning,Weiqing Wang,Jie Zheng,Yufang Bi,Min Xu
出处
期刊:Cardiovascular Diabetology [BioMed Central]
卷期号:22 (1) 被引量:22
标识
DOI:10.1186/s12933-023-02045-6
摘要

Abstract Background Gut microbiota imbalances have been suggested as a contributing factor to atrial fibrillation (AF), but the causal relationship is not fully understood. Objectives To explore the causal relationships between the gut microbiota and AF using Mendelian randomization (MR) analysis. Methods Summary statistics were from genome-wide association studies (GWAS) of 207 gut microbial taxa (5 phyla, 10 classes, 13 orders, 26 families, 48 genera, and 105 species) (the Dutch Microbiome Project) and two large meta-GWASs of AF. The significant results were validated in FinnGen cohort and over 430,000 UK Biobank participants. Mediation MR analyses were conducted for AF risk factors, including type 2 diabetes, coronary artery disease (CAD), body mass index (BMI), blood lipids, blood pressure, and obstructive sleep apnea, to explore the potential mediation effect of these risk factors in between the gut microbiota and AF. Results Two microbial taxa causally associated with AF: species Eubacterium ramulus (odds ratio [OR] 1.08, 95% confidence interval [CI] 1.04–1.12, P = 0.0001, false discovery rate (FDR) adjusted p-value = 0.023) and genus Holdemania (OR 1.15, 95% CI 1.07–1.25, P = 0.0004, FDR adjusted p-value = 0.042). Genus Holdemania was associated with incident AF risk in the UK Biobank. The proportion of mediation effect of species Eubacterium ramulus via CAD was 8.05% (95% CI 1.73% − 14.95%, P = 0.008), while the proportion of genus Holdemania on AF via BMI was 12.01% (95% CI 5.17% − 19.39%, P = 0.0005). Conclusions This study provided genetic evidence to support a potential causal mechanism between gut microbiota and AF and suggested the mediation role of AF risk factors.
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