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Simultaneous Measurement of 11 Antibiotics for use in the Intensive Care Unit by Ultra Performance Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry.

色谱法 液相色谱-质谱法 治疗药物监测 化学 选择性反应监测 串联质谱法 质谱法 三级四极质谱仪 医学 样品制备 抗生素 检出限 高效液相色谱法
作者
Hanna Woksepp,Louise Karlsson,Andreas Ärlemalm,Anita Hällgren,Thomas B. Schön,Björn Carlsson
出处
期刊:Therapeutic Drug Monitoring [Ovid Technologies (Wolters Kluwer)]
标识
DOI:10.1097/ftd.0000000000000911
摘要

Background Recent studies indicate that a high proportion of patients in the intensive care unit (ICU) fail to attain adequate antibiotic levels. Thus, there is a need to monitor the antibiotic concentration to ensure effective treatment. Herein, the authors aimed to develop an ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (UHPLC-MS/MS) method for the simultaneous quantification of antimicrobials to assess individualized therapeutic drug monitoring (TDM). Methods A UHPLC-MS/MS method with 11 antibiotics (ciprofloxacin, moxifloxacin, benzylpenicillin, levofloxacin, linezolid, rifampicin, meropenem, cloxacillin, cefotaxime, clindamycin, and piperacillin) was developed. Chromatographic separation was performed using a Kinetex biphenyl reversed-phase column, with gradient elution using 0.1% formic acid (FA) and methanol with 0.1% FA. Sample preparation was performed using methanol protein precipitation. The total run time was 5 min. Results For all analytes, the inter-assay inaccuracies for calibrators were ≤5%. The inter-day inaccuracies for the quality controls (QCs) were ≤5% for all analytes. The inter-assay precision for calibration standards ranged between 1.42% and 6.11%. The inter-assay imprecision for QCs of all antibiotics and concentrations ranged between 3.60% and 16.1%. Inter-assay inaccuracy and imprecision for the QCs and calibration standards were ≤15% for all drugs, except benzylpenicillin. Conclusion A rapid UHPLC-MS/MS method was developed for the simultaneous quantification of 11 different antibiotics. Minimal sample preparation was required to ensure a rapid turnaround time. The method was applied to clinical samples collected from four ICUs.
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