Structure, function and pharmacology of human itch receptor complexes

三聚体 G蛋白偶联受体 配体(生物化学) 受体 结构母题 跨膜蛋白 生物 计算生物学 化学 立体化学 生物化学 二聚体 有机化学
作者
Fan Yang,Lulu Guo,Yu Li,Guopeng Wang,Jia Wang,Chao Zhang,Guoxing Fang,Chen Xu,Lei Liu,Yan Xu,Qun Liu,Changxiu Qu,Yunfei Xu,Peng Xiao,Zhongliang Zhu,Zijian Li,Jiuyao Zhou,Xiao Yu,Ning Gao,Jin‐Peng Sun
出处
期刊:Nature [Springer Nature]
卷期号:600 (7887): 164-169 被引量:73
标识
DOI:10.1038/s41586-021-04077-y
摘要

In the clades of animals that diverged from the bony fish, a group of Mas-related G-protein-coupled receptors (MRGPRs) evolved that have an active role in itch and allergic signals1,2. As an MRGPR, MRGPRX2 is known to sense basic secretagogues (agents that promote secretion) and is involved in itch signals and eliciting pseudoallergic reactions3-6. MRGPRX2 has been targeted by drug development efforts to prevent the side effects induced by certain drugs or to treat allergic diseases. Here we report a set of cryo-electron microscopy structures of the MRGPRX2-Gi1 trimer in complex with polycationic compound 48/80 or with inflammatory peptides. The structures of the MRGPRX2-Gi1 complex exhibited shallow, solvent-exposed ligand-binding pockets. We identified key common structural features of MRGPRX2 and describe a consensus motif for peptidic allergens. Beneath the ligand-binding pocket, the unusual kink formation at transmembrane domain 6 (TM6) and the replacement of the general toggle switch from Trp6.48 to Gly6.48 (superscript annotations as per Ballesteros-Weinstein nomenclature) suggest a distinct activation process. We characterized the interfaces of MRGPRX2 and the Gi trimer, and mapped the residues associated with key single-nucleotide polymorphisms on both the ligand and G-protein interfaces of MRGPRX2. Collectively, our results provide a structural basis for the sensing of cationic allergens by MRGPRX2, potentially facilitating the rational design of therapies to prevent unwanted pseudoallergic reactions.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
与一完成签到,获得积分10
1秒前
俏皮莫茗完成签到,获得积分20
1秒前
NexusExplorer应助干净的铅笔采纳,获得10
2秒前
2秒前
可问春风完成签到,获得积分10
3秒前
sansronds完成签到,获得积分10
4秒前
hif1a发布了新的文献求助10
4秒前
禹子骞发布了新的文献求助10
4秒前
科研通AI2S应助科研通管家采纳,获得10
4秒前
Jasper应助科研通管家采纳,获得10
5秒前
沉默的含巧完成签到,获得积分10
5秒前
大模型应助科研通管家采纳,获得20
5秒前
yznfly应助科研通管家采纳,获得20
5秒前
君君发布了新的文献求助10
5秒前
搜集达人应助科研通管家采纳,获得10
5秒前
5秒前
zzzooouu发布了新的文献求助10
5秒前
神勇芝麻发布了新的文献求助10
6秒前
6秒前
函王完成签到,获得积分10
6秒前
可爱的函函应助Poyd采纳,获得10
6秒前
7秒前
科研通AI2S应助hxs采纳,获得10
7秒前
9秒前
研友_8Yzv5L完成签到,获得积分20
11秒前
隐形曼青应助禹子骞采纳,获得10
11秒前
2k135完成签到 ,获得积分10
12秒前
顺心水风完成签到,获得积分10
12秒前
连安阳发布了新的文献求助10
13秒前
邱佳佳发布了新的文献求助10
14秒前
15秒前
共享精神应助琪琪采纳,获得10
16秒前
111发布了新的文献求助10
17秒前
18秒前
俏皮莫茗关注了科研通微信公众号
18秒前
litianchi完成签到,获得积分10
19秒前
想发文章的小菜鸟完成签到,获得积分10
19秒前
FashionBoy应助yiyi采纳,获得10
20秒前
21秒前
21秒前
高分求助中
Tracking and Data Fusion: A Handbook of Algorithms 1000
Models of Teaching(The 10th Edition,第10版!)《教学模式》(第10版!) 800
La décision juridictionnelle 800
Rechtsphilosophie und Rechtstheorie 800
Academic entitlement: Adapting the equity preference questionnaire for a university setting 500
Full waveform acoustic data processing 400
Bounded Meaning 400
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 材料科学 生物 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 物理化学 催化作用 免疫学 细胞生物学 电极
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 2878090
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2491657
关于积分的说明 6744976
捐赠科研通 2172978
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1154730
版权声明 586099
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 566839