Combining in vitro and in silico methods for better prediction of surfactant effects on the absorption of poorly water soluble drugs—a fenofibrate case example

生物信息学 非诺贝特 生物利用度 化学 最大值 吸收(声学) 体内 肺表面活性物质 溶解度 溶解 色谱法 体外 药理学 生物化学 材料科学 生物技术 生物 有机化学 基因 复合材料
作者
Ragna Berthelsen,Erik Sjögren,Jette Bredahl Jacobsen,Jakob Kristensen,René Holm,Bertil Abrahamsson,Anette Müllertz
出处
期刊:International Journal of Pharmaceutics [Elsevier BV]
卷期号:473 (1-2): 356-365 被引量:18
标识
DOI:10.1016/j.ijpharm.2014.06.060
摘要

The aim of this study was to develop a sensitive and discriminative in vitro–in silico model able to simulate the in vivo performance of three fenofibrate immediate release formulations containing different surfactants. In addition, the study was designed to investigate the effect of dissolution volume when predicting the oral bioavailability of the formulations. In vitro dissolution studies were carried out using the USP apparatus 2 or a mini paddle assembly, containing 1000 mL or 100 mL fasted state biorelevant medium, respectively. In silico simulations of small intestinal absorption were performed using the GI-Sim absorption model. All simulation runs were performed twice adopting either a total small intestinal volume of 533 mL or 105 mL, in order to examine the implication of free luminal water volumes for the in silico predictions. For the tested formulations, the use of a small biorelevant dissolution volume was critical for in vitro–in silico prediction of drug absorption. Good predictions, demonstrating rank order in vivo–in vitro–in silico correlations for Cmax, were obtained with in silico predictions utilizing a 105 mL estimate for the human intestinal water content combined with solubility and dissolution data performed in a mini paddle apparatus with 100 mL fasted state simulated media.
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