Genetic Variations in Genes Encoding RANK, RANKL, and OPG in Rheumatoid Arthritis: A Case-Control Study

单核苷酸多态性 SNP公司 兰克尔 基因型 内科学 医学 类风湿性关节炎 秩配基 骨保护素 次等位基因频率 痹症科 等位基因 等位基因频率 关节炎 内分泌学 免疫学 遗传学 基因 受体 生物 激活剂(遗传学)
作者
G. Aßmann,Jochem Koenig,Michael Pfreundschuh,Jörg T. Epplen,Joern Kekow,Klaus Roemer,Stefan Wieczorek
出处
期刊:The Journal of Rheumatology [The Journal of Rheumatology]
卷期号:37 (5): 900-904 被引量:45
标识
DOI:10.3899/jrheum.091110
摘要

Rheumatoid arthritis (RA) is a systemic autoimmune disease characterized by chronic inflammation of the joints, which may lead to structural damage of the cartilage and bone. The receptor activator of nuclear factor-kappaB (RANK) and the osteoprotegerin (OPG) cascade system have been reported to be essential in osteoclastogenesis. Genetic variations in the genes coding for RANK, RANK ligand (RANKL), and OPG are thought to play roles in the susceptibility to RA.In our case-control study, genomic DNA was obtained from 534 patients with RA who fulfilled the American College of Rheumatology 1987 criteria and 516 healthy control blood donors (HC). We studied 7 single-nucleotide polymorphisms (SNP) in the genes of RANK (2 SNP: rs1805034, rs35211496), OPG (2 SNP: rs3102735, rs2073618), and RANKL (3 SNP: rs9533156, rs2277438, rs1054016) using TaqMan assay-guided polymerase chain reaction. Genotype and allelic frequencies comparing RA patients with HC were analyzed by chi-square test for 2 x 3 and 2 x 2 tables, respectively.Genotype distributions of the SNP rs35211496 in the RANK gene as well as the SNP rs2277438 in the RANKL gene differed significantly between patients with RA and HC. The frequency of the minor allele of rs9533156 of RANKL was significantly higher in patients with RA than in HC (OR 0.84, 95% CI 0.71-0.99, p = 0.047). Multivariate analysis adjusted to sex and investigating SNP demonstrated a significantly elevated risk for RA associated with the major allele in the RANK SNP rs35211496 (p = 0.0231) and with the minor allele in the RANKL SNP rs2277438 (p = 0.0092). No significantly increased risk was detected in the other SNP.The minor allele of the RANK SNP rs35211496 may be protective against RA, while the minor alleles of the RANKL SNP rs2277438 may increase susceptibility to RA.
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