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Palladium nanocrystals regulates scleral extracellular matrix remodeling in myopic progression by modulating the hypoxia signaling pathway Nrf-2/Ho-1

细胞外基质 细胞生物学 化学 缺氧(环境) 信号转导 生物 氧气 有机化学
作者
Qian Zhang,Kun Yi,Sun Qiu-yun,Zhijun Chen,Ke Hu,Wei Ren,Peijuan Wu,Shan He,Yanlin Yang,Lili Feng,Ke Hu,Wenjuan Wan
出处
期刊:Journal of Controlled Release [Elsevier]
卷期号:373: 293-305
标识
DOI:10.1016/j.jconrel.2024.07.031
摘要

Myopia represents a widespread global public health concern influenced by a combination of environmental and genetic factors. The prevailing theory explaining myopia development revolves around scleral extracellular matrix (ECM) remodeling, characterized by diminished Type I collagen (Col-1) synthesis and increased degradation, resulting in scleral thinning and eye axis elongation. Existing studies underscore the pivotal role of scleral hypoxia in myopic scleral remodeling. This study investigates the peroxidase-like activity and catalytic performance of octahedral Palladium (Pd) nanocrystals, recognized as nanozymes with antioxidative properties. We explore their potential in reducing oxidative stress and alleviating hypoxia in human scleral fibroblasts (HSF) and examine the associated molecular mechanisms. Our results demonstrate the significant peroxidase-like activity of Pd nanocrystals. Furthermore, we observe a substantial reduction in oxidative stress in HSF under hypoxia, mitigating cellular damage. These effects are linked to alterations in Nrf-2/Ho-1 expression, a pathway associated with hypoxic stress. Importantly, our findings indicate that Pd nanocrystals contribute to attenuated scleral matrix remodeling in myopic guinea pigs, effectively slowing myopia progression. This supports the hypothesis that Pd nanocrystals regulate myopia development by controlling oxidative stress associated with hypoxia. Based on these results, we propose that Pd nanocrystals represent a novel and potential treatment avenue for myopia through the modulation of scleral matrix remodeling. This study introduces innovative ideas and directions for the treatment and prevention of myopia.
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