Metabolomic and lipidomic signatures in autosomal dominant and late‐onset Alzheimer's disease brains

PSEN1型 特雷姆2 代谢组 代谢组学 疾病 生物 遗传学 神经退行性变 代谢物 阿尔茨海默病 生物信息学 医学 早老素 内科学 内分泌学 髓系细胞 受体
作者
Brenna C Novotny,María Victoria Fernández,Ciyang Wang,John Budde,Kristy Bergmann,Abdallah M. Eteleeb,Joseph Bradley,Carol Webster,Curtis Ebl,Joanne Norton,Jen Gentsch,Umber Dube,Fengxian Wang,John C. Morris,Randall J. Bateman,Richard J. Perrin,Eric McDade,Chengjie Xiong,Jasmeer P. Chhatwal,Alison M. Goate,Martin R. Farlow,Peter R. Schofield,Helena C. Chui,Celeste M. Karch,Carlos Cruchaga,Bruno A. Benitez,Oscar Harari
出处
期刊:Alzheimers & Dementia [Wiley]
卷期号:19 (5): 1785-1799 被引量:5
标识
DOI:10.1002/alz.12800
摘要

The identification of multiple genetic risk factors for Alzheimer's disease (AD) suggests that many pathways contribute to AD onset and progression. However, the metabolomic and lipidomic profiles in carriers of distinct genetic risk factors are not fully understood. The metabolome can provide a direct image of dysregulated pathways in the brain.We interrogated metabolomic signatures in the AD brain, including carriers of pathogenic variants in APP, PSEN1, and PSEN2 (autosomal dominant AD; ADAD), APOE ɛ4, and TREM2 risk variant carriers, and sporadic AD (sAD).We identified 133 unique and shared metabolites associated with ADAD, TREM2, and sAD. We identified a signature of 16 metabolites significantly altered between groups and associated with AD duration.AD genetic variants show distinct metabolic perturbations. Investigation of these metabolites may provide greater insight into the etiology of AD and its impact on clinical presentation.APP/PSEN1/PSEN2 and TREM2 variant carriers show distinct metabolic changes. A total of 133 metabolites were differentially abundant in AD genetic groups. β-citrylglutamate is differentially abundant in autosomal dominant, TREM2, and sporadic AD. A 16-metabolite profile shows differences between Alzheimer's disease (AD) genetic groups. The identified metabolic profile is associated with duration of disease.
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