严重高甘油三酯血症患者中apoA5基因新变异的初步研究

目的 通过在严重高TG血症患者中进行apoA5基因的再测序，以期发现新的基因变异及其潜在的作用机制。方法 对42例已排除LPL基因和apoCⅡ基因变异的严重高TG血症患者进行apoA5基因的再测序，构建出apoA5cDNA野生型和突变型表达载体，通过在HEK293细胞中瞬时表达，用Westernblot观察细胞内蛋白的表达情况，用35S标记的培养基进行免疫沉淀放射性自显影观察分泌蛋白的情况。结果 发现1例携带有T184S和V153M两个杂合性突变的患者，其中T184S为首次发现。并对患者家庭进行了基因型与表型的分析。成功构建载体，野生型和突变型载脂蛋白（Apo）A5蛋白质在细胞内均有表达，并且都能够分泌入培养基。结论 通过对严重高TG血症的患者进行apoA5基因的再测序发现了一个新的突变T184S，该突变具有潜在的破坏ApoA5蛋白功能的作用，但并非造成其分泌障碍，还需进一步研究蛋白质－蛋白质间的作用机制。