Experimental study on detoxication effect of sulfhydryl compounds in acute poisoning of dimethylformamide

目的 观察二甲基甲酰胺(DMF)急性中毒对小鼠肝组织氧化酶/抗氧化酶系统的影响及不同巯基化合物对肝脏的保护作用.方法 采用DMF灌胃制备小鼠急性中毒模型;于中毒后6、12、24、48和72 h取小鼠肝左叶,测定各组肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、黄嘌呤氧化酶(XOD)活性的动态变化.采用制备中毒模型后腹腔注射二巯基丙磺酸钠(Na-DMPS)、二巯基丁二酸(DMSA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、N-乙酰半胱氨酸(NAC)四种巯基化合物的方法,观察其对DMF急性中毒小鼠的保护作用;并设相应给药的4种药物对照组.DMF灌胃后24 h取肝左叶,测定各组肝组织SOD和XOD活性.结果 DMF灌胃后24 h小鼠肝组织XOD、SOD活性均明显升高(P均＜0.01),48～72 h恢复至正常水平.用Na-DMPS、NAC、DMSA治疗后24 h,肝组织SOD、XOD活性较中毒模型组均明显下降(P＜0.05或P＜0.01);GSH治疗24 h后,肝组织XOD活性较中毒模型组明显下降(P＜0.05),SOD则无显著变化(P＞0.05).4种药物比较,Na-DMPS、NAC和DMSA对SOD的作用比GSH好(P均＜0.05),以Na-DMPS最佳,但Na-DMPS、NAC和DMSA组间比较差异无显著性.4种巯基化合物对XOD的影响差异均无显著性.结论 DMF干扰了体内的氧化酶/抗氧化酶系统,可能是其导致肝损伤的机制之一.Na-DMPS、NAC和DMSA可通过平衡氧化酶/抗氧化酶系统保护肝功能。