Aspergillus fumigatus harbouring the sole Y121F mutation shows decreased susceptibility to voriconazole but maintained susceptibility to itraconazole and posaconazole

医学 氟康唑 米卡芬金 曲霉 基因型 抗药性 两性霉素B
作者
Julien Lescar,I. Meyer,K. Akshita,K. Srinivasaraghavan,Chandra Verma,M. Palous,Dominique Mazier,A. Datry,Arnaud Fekkar
出处
期刊:Journal of Antimicrobial Chemotherapy [Oxford University Press]
卷期号:69 (12): 3244-3247 被引量:43
标识
DOI:10.1093/jac/dku316
摘要

Voriconazole, itraconazole and posaconazole are members of the azole family and widely used for the treatment of aspergillosis. They act by inhibiting the activity of the fungal Cyp51A enzyme. The emergence of environmental azole-resistant Aspergillus fumigatus strains raises major concerns for human health.Recently, a new cyp51A-mediated resistance mechanism (namely TR46/Y121F/T289A) was described in clinical samples and patient-frequented environmental sites. In an azole-naive patient, we isolated an A. fumigatus strain that was not susceptible to voriconazole but was susceptible to itraconazole and posaconazole.A molecular analysis indicated a single Y121F substitution without the TR46 or T289A alterations, which to our knowledge has never been reported. Structure modelling and molecular dynamics offered an explanation for the resistance profile consistent with the structural differences between the three azoles.Taken together, these observations suggest an original mechanism conferring resistance to azoles mediated by cyp51A of environmental origin. This uncommon susceptibility pattern might represent a 'missing link' between the wild-type A. fumigatus and the fully azole-resistant strain harbouring the TR46/Y121F/T289A mutations.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
海豚彦彦完成签到,获得积分10
刚刚
LU完成签到 ,获得积分10
1秒前
4秒前
4秒前
5秒前
小晟完成签到,获得积分10
5秒前
1234发布了新的文献求助10
6秒前
斯文败类应助yk123采纳,获得10
8秒前
8秒前
8秒前
tomato039完成签到,获得积分10
9秒前
9秒前
9秒前
10秒前
CC发布了新的文献求助100
10秒前
12秒前
超A发布了新的文献求助10
12秒前
13秒前
13秒前
大秦帝国完成签到,获得积分10
13秒前
小马甲应助Marjorie采纳,获得30
13秒前
syangZ发布了新的文献求助10
13秒前
14秒前
15秒前
妮可粒子完成签到,获得积分10
16秒前
九枝。完成签到,获得积分10
16秒前
16秒前
16秒前
17秒前
刘振岁发布了新的文献求助20
17秒前
超A完成签到,获得积分20
17秒前
安静曼彤完成签到,获得积分20
18秒前
19秒前
李健的小迷弟应助zhuwg采纳,获得20
19秒前
九枝。发布了新的文献求助10
19秒前
小羊的夏天完成签到,获得积分10
19秒前
杨宇彤发布了新的文献求助10
20秒前
ZZZ发布了新的文献求助30
20秒前
安静曼彤发布了新的文献求助10
20秒前
20秒前
高分求助中
Sustainability in Tides Chemistry 2000
Microlepidoptera Palaearctica, Volumes 1 and 3 - 13 (12-Volume Set) [German] 1122
Дружба 友好报 (1957-1958) 1000
The Data Economy: Tools and Applications 1000
Mantiden - Faszinierende Lauerjäger – Buch gebraucht kaufen 700
PraxisRatgeber Mantiden., faszinierende Lauerjäger. – Buch gebraucht kaufe 700
A Dissection Guide & Atlas to the Rabbit 600
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3101245
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2752689
关于积分的说明 7620005
捐赠科研通 2404773
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1275998
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 616673
版权声明 599058