Blood Brain Barrier‐Crossing Delivery of Felodipine Nanodrug Ameliorates Anxiety‐Like Behavior and Cognitive Impairment in Alzheimer's Disease

非洛地平 医学 药理学 神经炎症 认知功能衰退 内分泌学 内科学 炎症 疾病 血压 痴呆
作者
Xiaofei He,Yuan Peng,Sicong Huang,Zecong Xiao,Ge Li,Zejie Zuo,Liying Zhang,Xintao Shuai,Haiqing Zheng,Xiquan Hu
出处
期刊:Advanced Science [Wiley]
被引量:2
标识
DOI:10.1002/advs.202401731
摘要

Abstract Alzheimer's disease (AD) is the most common age‐related neurodegenerative disorder leading to cognitive decline. Excessive cytosolic calcium (Ca 2+ ) accumulation plays a critical role in the pathogenesis of AD since it activates the NOD‐like receptor family, pyrin domain containing 3 (NLRP3), switches the endoplasmic reticulum (ER) unfolded protein response (UPR) toward proapoptotic signaling and promotes A β seeding. Herein, a liposomal nanodrug (felodipine@LND) is developed incorporating a calcium channel antagonist felodipine for Alzheimer's disease treatment through a low‐intensity pulse ultrasound (LIPUS) irradiation‐assisted blood brain barrier (BBB)‐crossing drug delivery. The multifunctional felodipine@LND is effectively delivered to diseased brain through applying a LIPUS irradiation to the skull, which resulted in a series of positive effects against AD. Markedly, the nanodrug treatment switched the ER UPR toward antioxidant signaling, prevented the surface translocation of ER calreticulin (CALR) in microglia, and inhibited the NLRP3 activation and A β seeding. In addition, it promoted the degradation of damaged mitochondria via mitophagy, thereby inhibiting the neuronal apoptosis. Therefore, the anxiety‐like behavior and cognitive impairment of 5xFAD mice with AD is significantly ameliorated, which manifested the potential of LIPUS – assisted BBB‐crossing delivery of felodipine@LND to serve as a paradigm for AD therapy based on the well‐recognized clinically available felodipine.
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