Circular RNA Telomerase Reverses Endothelial Senescence in Progeria.

生物 早熟 端粒酶 端粒 衰老 核糖核酸 细胞衰老 遗传学 细胞生物学 计算生物学 DNA 基因 表型
作者
Wei-Feng Qin,Kathrina Castillo,Haoju Li,Theresa Nguyen,Dániel Kiss,John P. Cooke,Anahita Mojiri
出处
期刊:PubMed 卷期号:: e70021-e70021
标识
DOI:10.1111/acel.70021
摘要

Telomeres shorten with each cell division, acting as a chronometer of cell age. The enzyme telomerase, primarily active in stem cells, reverses telomere erosion. We have previously observed that transient transfection with human TERT mRNA extends telomeres and mitigates hallmarks of senescence in replicatively aged human cells or those affected by Hutchinson-Gilford progeroid syndrome (HGPS). However, due to its short half-life, mRNA requires frequent administration. In this study, we hypothesized that TERT circular (circ) RNA would extend the duration of telomerase expression and be more effective at reversing hallmarks of senescence in endothelial cells derived from HGPS patients. We observe that a single transfection of TERT circRNA is more effective than mRNA in the extension of telomere length, as determined by quantitative fluorescence in situ hybridization. Furthermore, TERT circRNA reduced the number of β-gal positive cells by three-fold and normalized nuclear morphology in HGPS endothelial cells (HGPS-ECs). Moreover, TERT circRNA substantially reduced senescent markers, inflammatory markers, and DNA damage markers, including Progerin, p16, p21, IL-1B, IL-6, IL-8, MCP1, and γH2AX. Additionally, it restored NO production, enhanced cell proliferation, promoted angiogenesis, improved LDL uptake, reduced mitochondrial ROS, and normalized mitochondrial membrane potential more effectively. Our data suggest that TERT circRNA is superior to linear TERT mRNA in reversing processes involved in senescence.
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