已入深夜,您辛苦了!由于当前在线用户较少,发布求助请尽量完整的填写文献信息,科研通机器人24小时在线,伴您度过漫漫科研夜!祝你早点完成任务,早点休息,好梦!

Phosphatase-defective DevS sensor kinase mutants permit constitutive expression of DevR-regulated dormancy genes in Mycobacterium tuberculosis

调节器 开发人员 突变体 生物 磷酸酶 细胞生物学 结核分枝杆菌 生物化学 基因 磷酸化 计算机科学 肺结核 医学 建模与仿真 模拟 病理
作者
Priyanka Kumari,Sudhir Kumar,Kohinoor Kaur,Umesh Datta Gupta,Sameer S. Bhagyawant,Jaya Sivaswami Tyagi
出处
期刊:Biochemical Journal [Portland Press]
卷期号:477 (9): 1669-1682 被引量:5
标识
DOI:10.1042/bcj20200113
摘要

The DevR–DevS/DosR–DosS two-component system of Mycobacterium tuberculosis, that comprises of DevS sensor kinase and DevR response regulator, is essential for bacterial adaptation to hypoxia by inducing dormancy regulon expression. The dominant phosphatase activity of DevS under aerobic conditions enables tight negative control, whereas its kinase function activates DevR under hypoxia to induce the dormancy regulon. A net balance in these opposing kinase and phosphatase activities of DevS calibrates the response output of DevR. To gain mechanistic insights into the kinase-phosphatase balance of DevS, we generated alanine substitution mutants of five residues located in DHp α1 helix of DevS, namely Phe-403, Gly-406, Leu-407, Gly-411 and His-415. For the first time, we have identified kinase positive phosphatase negative (K+P−) mutants in DevS by a single-site mutation in either Gly-406 or Leu-407. M. tuberculosis Gly-406A and Leu-407A mutant strains constitutively expressed the DevR regulon under aerobic conditions despite the presence of negative signal, oxygen. These mutant proteins exhibited ∼2-fold interaction defect with DevR. We conclude that Gly-406 and Leu-407 residues are individually essential for the phosphatase function of DevS. Our study provides new insights into the negative control mechanism of DevS by demonstrating the importance of an optimal interaction between DevR and DevS, and local changes associated with individual residues, Gly-406 and Leu-407, which mimic ligand-free DevS. These K+P− mutant strains are expected to facilitate the rapid aerobic screening of DevR antagonists in M. tuberculosis, thereby eliminating the requirement for hypoxic culture conditions.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
1秒前
3秒前
亚当完成签到,获得积分10
4秒前
4秒前
小小铱完成签到,获得积分10
5秒前
dopamine完成签到,获得积分10
7秒前
7秒前
自由怀梦完成签到,获得积分10
8秒前
tesla完成签到 ,获得积分10
9秒前
虾滑完成签到,获得积分10
9秒前
迅速的小笼包给迅速的小笼包的求助进行了留言
10秒前
wy.he应助踏实的安南采纳,获得30
10秒前
Zhou发布了新的文献求助10
10秒前
茄子完成签到,获得积分10
11秒前
Raul完成签到 ,获得积分10
12秒前
13秒前
ziyewutong完成签到,获得积分10
16秒前
17秒前
wdnyrrc发布了新的文献求助10
18秒前
Lucas应助优美月饼采纳,获得10
18秒前
Orange应助奶茶采纳,获得10
18秒前
善学以致用应助Zhou采纳,获得10
19秒前
19秒前
yoko发布了新的文献求助10
19秒前
20秒前
20秒前
cctv18应助何默采纳,获得10
22秒前
安静依琴发布了新的文献求助10
24秒前
上官若男应助梦璃采纳,获得10
25秒前
大黄日记本完成签到,获得积分20
26秒前
27秒前
优美月饼完成签到,获得积分10
29秒前
轻以完成签到,获得积分10
31秒前
35秒前
36秒前
榴莲咖啡完成签到,获得积分10
37秒前
小芙爱雪碧完成签到 ,获得积分10
38秒前
38秒前
yoko完成签到,获得积分10
39秒前
饱满皮皮虾完成签到,获得积分10
42秒前
高分求助中
The late Devonian Standard Conodont Zonation 2000
The Lali Section: An Excellent Reference Section for Upper - Devonian in South China 1500
Nickel superalloy market size, share, growth, trends, and forecast 2023-2030 1000
Smart but Scattered: The Revolutionary Executive Skills Approach to Helping Kids Reach Their Potential (第二版) 1000
Mantiden: Faszinierende Lauerjäger Faszinierende Lauerjäger 800
PraxisRatgeber: Mantiden: Faszinierende Lauerjäger 800
A new species of Coccus (Homoptera: Coccoidea) from Malawi 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3244538
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2888246
关于积分的说明 8251936
捐赠科研通 2556656
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1385110
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 650025
邀请新用户注册赠送积分活动 626177