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Dorsal root ganglion macrophages contribute to both the initiation and persistence of neuropathic pain

背根神经节 神经病理性疼痛 小胶质细胞 周围神经损伤 神经损伤 感觉系统 医学 神经科学 巨噬细胞 感觉神经元 病理 解剖 生物 免疫学 炎症 周围神经 体外 生物化学
作者
Xiaobing Yu,Hongju Liu,Katherine Hamel,Maelig Morvan,Stephen Yu,Jacqueline Leff,Zhonghui Guan,João Braz,Allan I. Basbaum
出处
期刊:Nature Communications [Springer Nature]
卷期号:11 (1) 被引量:347
标识
DOI:10.1038/s41467-019-13839-2
摘要

Abstract Paralleling the activation of dorsal horn microglia after peripheral nerve injury is a significant expansion and proliferation of macrophages around injured sensory neurons in dorsal root ganglia (DRG). Here we demonstrate a critical contribution of DRG macrophages, but not those at the nerve injury site, to both the initiation and maintenance of the mechanical hypersensitivity that characterizes the neuropathic pain phenotype. In contrast to the reported sexual dimorphism in the microglial contribution to neuropathic pain, depletion of DRG macrophages reduces nerve injury-induced mechanical hypersensitivity and expansion of DRG macrophages in both male and female mice. However, fewer macrophages are induced in the female mice and deletion of colony-stimulating factor 1 from sensory neurons, which prevents nerve injury-induced microglial activation and proliferation, only reduces macrophage expansion in male mice. Finally, we demonstrate molecular cross-talk between axotomized sensory neurons and macrophages, revealing potential peripheral DRG targets for neuropathic pain management.
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