亲爱的研友该休息了!由于当前在线用户较少,发布求助请尽量完整的填写文献信息,科研通机器人24小时在线,伴您度过漫漫科研夜!身体可是革命的本钱,早点休息,好梦!

Glioblastoma genetic drivers dictate the function of tumor-associated macrophages/microglia and responses to CSF1R inhibition

PDGFB公司 间充质干细胞 小胶质细胞 癌症研究 PDGFRB公司 血管生成 生物 间质细胞 胶质瘤 细胞生物学 化学 肿瘤微环境 免疫学 受体 炎症 生长因子 肿瘤细胞 血小板源性生长因子受体 基因 生物化学
作者
Rohit Rao,Rong Han,Sean Ogurek,Chengbin Xue,Lai Man Natalie Wu,Liguo Zhang,Li Zhang,Jian Hu,Timothy N. Phoenix,Stephen N. Waggoner,Q. Richard Lu
出处
期刊:Neuro-oncology [Oxford University Press]
卷期号:24 (4): 584-597 被引量:41
标识
DOI:10.1093/neuonc/noab228
摘要

Tumor-associated macrophages/microglia (TAMs) are prominent microenvironment components in human glioblastoma (GBM) that are potential targets for anti-tumor therapy. However, TAM depletion by CSF1R inhibition showed mixed results in clinical trials. We hypothesized that GBM subtype-specific tumor microenvironment (TME) conveys distinct sensitivities to TAM targeting.We generated syngeneic PDGFB- and RAS-driven GBM models that resemble proneural-like and mesenchymal-like gliomas, and determined the effect of TAM targeting by CSF1R inhibitor PLX3397 on glioma growth. We also investigated the co-targeting of TAMs and angiogenesis on PLX3397-resistant RAS-driven GBM. Using single-cell transcriptomic profiling, we further explored differences in TME cellular compositions and functions in PDGFB- and RAS-driven gliomas.We found that growth of PDGFB-driven tumors was markedly inhibited by PLX3397. In contrast, depletion of TAMs at the early phase accelerated RAS-driven tumor growth and had no effects on other proneural and mesenchymal GBM models. In addition, PLX3397-resistant RAS-driven tumors did not respond to PI3K signaling inhibition. Single-cell transcriptomic profiling revealed that PDGFB-driven gliomas induced expansion and activation of pro-tumor microglia, whereas TAMs in mesenchymal RAS-driven GBM were enriched in pro-inflammatory and angiogenic signaling. Co-targeting of TAMs and angiogenesis decreased cell proliferation and changed the morphology of RAS-driven gliomas.Our work identifies functionally distinct TAM subpopulations in the growth of different glioma subtypes. Notably, we uncover a potential responsiveness of resistant mesenchymal-like gliomas to combined anti-angiogenic therapy and CSF1R inhibition. These data highlight the importance of characterization of the microenvironment landscape in order to optimally stratify patients for TAM-targeted therapy.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
lankeren完成签到 ,获得积分10
2秒前
淡然语山发布了新的文献求助20
10秒前
37秒前
songsssssj完成签到 ,获得积分10
37秒前
舒心豪英完成签到 ,获得积分10
40秒前
王大夫发布了新的文献求助10
43秒前
47秒前
52秒前
顾矜应助科研通管家采纳,获得10
54秒前
科研通AI2S应助科研通管家采纳,获得10
54秒前
jesusmanu完成签到,获得积分0
55秒前
oxs完成签到 ,获得积分10
1分钟前
王大夫完成签到,获得积分10
1分钟前
淡然语山完成签到,获得积分10
1分钟前
1分钟前
神无完成签到 ,获得积分10
1分钟前
1分钟前
暮桉完成签到,获得积分10
2分钟前
阿治完成签到 ,获得积分10
2分钟前
陈静发布了新的文献求助10
2分钟前
MMMgao完成签到 ,获得积分10
2分钟前
2分钟前
苦逼的医学生陳完成签到 ,获得积分10
2分钟前
jiacheng发布了新的文献求助10
2分钟前
2分钟前
万能图书馆应助优秀夏天采纳,获得10
3分钟前
jiacheng完成签到,获得积分20
3分钟前
中西西完成签到 ,获得积分10
3分钟前
完美世界应助Lorain采纳,获得10
3分钟前
ZSJ发布了新的文献求助10
3分钟前
情怀应助ZSJ采纳,获得10
3分钟前
无限毛豆完成签到 ,获得积分10
3分钟前
3分钟前
幽默曼文发布了新的文献求助10
3分钟前
炸炸洋芋发布了新的文献求助10
3分钟前
4分钟前
4分钟前
Issue完成签到,获得积分10
4分钟前
Lorain发布了新的文献求助10
4分钟前
沉醉的中国钵完成签到,获得积分10
4分钟前
高分求助中
The Oxford Handbook of Social Cognition (Second Edition, 2024) 1050
Kinetics of the Esterification Between 2-[(4-hydroxybutoxy)carbonyl] Benzoic Acid with 1,4-Butanediol: Tetrabutyl Orthotitanate as Catalyst 1000
The Young builders of New china : the visit of the delegation of the WFDY to the Chinese People's Republic 1000
Rechtsphilosophie 1000
Handbook of Qualitative Cross-Cultural Research Methods 600
Chen Hansheng: China’s Last Romantic Revolutionary 500
Mantiden: Faszinierende Lauerjäger Faszinierende Lauerjäger 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3139548
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2790430
关于积分的说明 7795177
捐赠科研通 2446905
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1301468
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 626238
版权声明 601146