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Methylglyoxal Adducts Are Prognostic Biomarkers for Diabetic Kidney Disease in Patients With Type 1 Diabetes

甲基乙二醛 医学 糖尿病 2型糖尿病 内科学 疾病 肾脏疾病 内分泌学 胃肠病学 生物化学 化学
作者
Seigmund Wai Tsuen Lai,Carlos Hernandez-Castillo,Edwin De Jesus Lopez Gonzalez,Tala Zoukari,Min Talley,Nadia Paquin,Zhuo Chen,Bart O. Roep,John S. Kaddis,Rama Natarajan,John Termini,Sarah C. Shuck
出处
期刊:Diabetes [American Diabetes Association]
卷期号:73 (4): 611-617 被引量:5
标识
DOI:10.2337/db23-0277
摘要

More than 30% of patients with type 1 diabetes develop diabetic kidney disease (DKD), which significantly increases mortality risk. The Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) and follow-up study, Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications (EDIC), established that glycemic control measured by HbA1c predicts DKD risk. However, the continued high incidence of DKD reinforces the urgent need for additional biomarkers to supplement HbA1c. Here, we assessed biomarkers induced by methylglyoxal (MG), a metabolic by-product that forms covalent adducts on DNA, RNA, and proteins, called MG adducts. Urinary MG adducts were measured in samples from patients with type 1 diabetes enrolled in DCCT/EDIC who did (case patients; n = 90) or did not (control patients; n = 117) develop DKD. Univariate and multivariable analyses revealed that measurements of MG adducts independently predict DKD before established DKD biomarkers such as glomerular filtration rate and albumin excretion rate. Elevated levels of MG adducts bestowed the greatest risk of developing DKD in a multivariable model that included HbA1c and other clinical covariates. Our work establishes a novel class of biomarkers to predict DKD risk and suggests that inclusion of MG adducts may be a valuable tool to improve existing predictors of complications like DKD prior to overt disease, and to aid in identifying at-risk individuals and personalized risk management.
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