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Menin “reads” H3K79me2 mark in a nucleosomal context

生物 染色质 组蛋白 核小体 背景(考古学) 表观遗传学 细胞生物学 组蛋白H3 基因 计算生物学 遗传学 古生物学
作者
Jianwei Lin,Yiping Wu,Gaofei Tian,Daqi Yu,Eun-Jeong Yang,Wai Hei Lam,Zheng Liu,Yihang Jing,Shangyu Dang,Xiucong Bao,Jason W.H. Wong,Yuanliang Zhai,Xiang Li
出处
期刊:Science [American Association for the Advancement of Science (AAAS)]
卷期号:379 (6633): 717-723 被引量:38
标识
DOI:10.1126/science.adc9318
摘要

Methylation of histone H3 lysine-79 (H3K79) is an epigenetic mark for gene regulation in development, cellular differentiation, and disease progression. However, how this histone mark is translated into downstream effects remains poorly understood owing to a lack of knowledge about its readers. We developed a nucleosome-based photoaffinity probe to capture proteins that recognize H3K79 dimethylation (H3K79me2) in a nucleosomal context. In combination with a quantitative proteomics approach, this probe identified menin as a H3K79me2 reader. A cryo–electron microscopy structure of menin bound to an H3K79me2 nucleosome revealed that menin engages with the nucleosome using its fingers and palm domains and recognizes the methylation mark through a π-cation interaction. In cells, menin is selectively associated with H3K79me2 on chromatin, particularly in gene bodies.
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