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Discovery of Novel Imidazo[1,2-a]pyridine-Based HDAC6 Inhibitors as an Anticarcinogen with a Cardioprotective Effect

化学 药效团 心脏毒性 HDAC6型 双功能 癌症 生物化学 药理学 有机化学 组蛋白脱乙酰基酶 内科学 毒性 医学 基因 组蛋白 催化作用
作者
Feifei Yang,Бо Лю,Xue-Li Xu,Ting Hu,Jian‐Quan Liu,Zhangxu He,Guangyuan Zhao,Bo Wei,Liying Ma
出处
期刊:Journal of Medicinal Chemistry [American Chemical Society]
卷期号:67 (16): 14345-14369
标识
DOI:10.1021/acs.jmedchem.4c01168
摘要

Cardiotoxicity associated with chemotherapy has gradually become the major cause of death in cancer patients. The development of bifunctional drugs with both cardioprotective and antitumor effects has become the future direction. HDAC6 plays important roles in the progression, treatment, and prognosis of cancer and cardiovascular diseases, but bifunctional inhibitors have not been reported. Herein, structure-activity relationship studies driven by pharmacophore-based remodification and fragment-based design were performed to yield highly potent HDAC6 inhibitor
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