亲爱的研友该休息了!由于当前在线用户较少,发布求助请尽量完整地填写文献信息,科研通机器人24小时在线,伴您度过漫漫科研夜!身体可是革命的本钱,早点休息,好梦!

Distinct genetic architectures for syndromic and nonsyndromic congenital heart defects identified by exome sequencing

生物 先证者 外显子组测序 外显率 外显子组 遗传学 兄弟姐妹 基因 突变 表型 心理学 发展心理学
作者
Alejandro Sifrim,Marc‐Phillip Hitz,Anna Wilsdon,Jeroen Breckpot,Saeed H. Al Turki,Bernard Thienpont,Jeremy F. McRae,Tomas Fitzgerald,Tarjinder Singh,G. Jawahar Swaminathan,Elena Prigmore,Diana Rajan,Hashim Abdul‐Khaliq,Siddharth Banka,Ulrike Bauer,Jamie Bentham,Felix Berger,Shoumo Bhattacharya,Frances Bu’Lock,Natalie Canham,Irina-Gabriela Colgiu,Catherine Cosgrove,Helen Cox,Ingo Dähnert,Allan Daly,John Danesh,Alan Fryer,Marc Gewillig,Emma Hobson,Kirstin Hoff,Tessa Homfray,Anne-Karin Kahlert,Ami Ketley,Marc‐Phillip Hitz,Katherine Lachlan,Anne Katrin Lampe,Jacoba Louw,Ashok Kumar Manickara,Dorin Manase,Karen McCarthy,Kay Metcalfe,Carmel Moore,Ruth Newbury‐Ecob,Salah Omer,Willem H. Ouwehand,Soo‐Mi Park,Michael Parker,Thomas Pickardt,Martin Pollard,Leema Robert,David J. Roberts,Jennifer Couper,Kerry Setchfield,Brigitte Stiller,Chris Thornborough,Okan Toka,Hugh Watkins,Denise Williams,Michael Wright,Seema Mital,Piers E.F. Daubeney,Bernard Keavney,Judith A. Goodship,Riyadh Mahdi Abu-Sulaiman,Sabine Klaassen,Caroline F. Wright,Helen V. Firth,Jeffrey C. Barrett,Koenraad Devriendt,David Fitzpatrick,J. David Brook,Matthew E. Hurles
出处
期刊:Nature Genetics [Nature Portfolio]
卷期号:48 (9): 1060-1065 被引量:370
标识
DOI:10.1038/ng.3627
摘要

Matthew Hurles and colleagues report exome sequencing of 1,891 individuals with syndromic or nonsyndromic congenital heart defects (CHD). They found that nonsyndromic CHD patients were enriched for protein-truncating variants in CHD-associated genes inherited from unaffected parents and identified three new syndromic CHD disorders caused by de novo mutations. Congenital heart defects (CHDs) have a neonatal incidence of 0.8–1% (refs. 1,2). Despite abundant examples of monogenic CHD in humans and mice, CHD has a low absolute sibling recurrence risk (∼2.7%)3, suggesting a considerable role for de novo mutations (DNMs) and/or incomplete penetrance4,5. De novo protein-truncating variants (PTVs) have been shown to be enriched among the 10% of 'syndromic' patients with extra-cardiac manifestations6,7. We exome sequenced 1,891 probands, including both syndromic CHD (S-CHD, n = 610) and nonsyndromic CHD (NS-CHD, n = 1,281). In S-CHD, we confirmed a significant enrichment of de novo PTVs but not inherited PTVs in known CHD-associated genes, consistent with recent findings8. Conversely, in NS-CHD we observed significant enrichment of PTVs inherited from unaffected parents in CHD-associated genes. We identified three genome-wide significant S-CHD disorders caused by DNMs in CHD4, CDK13 and PRKD1. Our study finds evidence for distinct genetic architectures underlying the low sibling recurrence risk in S-CHD and NS-CHD.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
PDF的下载单位、IP信息已删除 (2025-6-4)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
草上飞完成签到 ,获得积分10
1秒前
hehehehe发布了新的文献求助10
4秒前
4秒前
hehehehe完成签到,获得积分10
13秒前
ffff完成签到 ,获得积分10
27秒前
yingying发布了新的文献求助10
30秒前
量子星尘发布了新的文献求助10
33秒前
canan发布了新的文献求助10
45秒前
45秒前
kajikaji完成签到,获得积分10
46秒前
江姜酱先生完成签到,获得积分10
49秒前
49秒前
咕咕风发布了新的文献求助10
50秒前
咕咕风完成签到,获得积分20
55秒前
脑洞疼应助lf采纳,获得30
1分钟前
科研通AI5应助忧伤的风华采纳,获得10
1分钟前
flow完成签到,获得积分10
1分钟前
1分钟前
lf发布了新的文献求助30
1分钟前
苗条的小蜜蜂完成签到 ,获得积分10
1分钟前
orixero应助科研通管家采纳,获得30
1分钟前
1分钟前
1分钟前
1分钟前
1分钟前
1分钟前
1分钟前
1分钟前
量子星尘发布了新的文献求助10
1分钟前
1分钟前
冷傲新柔发布了新的文献求助10
1分钟前
BADFBOA完成签到,获得积分10
2分钟前
betyby完成签到 ,获得积分10
2分钟前
2分钟前
上官若男应助distinct采纳,获得10
2分钟前
ceeray23发布了新的文献求助20
2分钟前
福明明完成签到,获得积分10
2分钟前
zjw完成签到,获得积分10
2分钟前
Qvby3完成签到 ,获得积分10
2分钟前
上官若男应助BADFBOA采纳,获得10
2分钟前
高分求助中
A new approach to the extrapolation of accelerated life test data 1000
Picture Books with Same-sex Parented Families: Unintentional Censorship 700
ACSM’s Guidelines for Exercise Testing and Prescription, 12th edition 500
Nucleophilic substitution in azasydnone-modified dinitroanisoles 500
不知道标题是什么 500
Indomethacinのヒトにおける経皮吸収 400
Phylogenetic study of the order Polydesmida (Myriapoda: Diplopoda) 370
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 冶金 细胞生物学 免疫学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3976619
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3520720
关于积分的说明 11204567
捐赠科研通 3257359
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1798716
邀请新用户注册赠送积分活动 877897
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 806613