Structure–function relationships of citrus limonoids on p38 MAP kinase activity in human aortic smooth muscle cells

p38丝裂原活化蛋白激酶 柠檬苦素 丝裂原活化蛋白激酶 地图14 激酶 MAP激酶激酶激酶 丝裂原活化蛋白激酶激酶 蛋白激酶A 生物 生物化学
作者
Jin Hee Kim,G.K. Jayaprakasha,Muthuchamy Maruthupandy,Bhimanagouda S. Patil
出处
期刊:European Journal of Pharmacology [Elsevier BV]
卷期号:670 (1): 44-49 被引量:29
标识
DOI:10.1016/j.ejphar.2011.08.035
摘要

Limonoids, abundantly present in citrus fruits, have potential role in reducing risk of different type of cancer. In the present study, we hypothesized that seven structurally different limonoids would involve in inflammatory pathway via modulating p38 MAP kinase activity at various extent in vascular smooth muscle cells. Results demonstrated that the different functional groups containing limonoids had differential effects on the p38 MAP kinase activity in human aortic smooth muscle cells. Among seven limonoids, nomilin exhibited the highest (38%) inhibition of p38 MAP kinase activity, followed by limonin (19%), deacetyl nomilin (19%), and defuran nomilin (17%). While defuran limonin and methyl nomilinate showed no significant decrease in p38 MAP kinase activity, obacunone significantly increased the p38 MAP kinase activity by 38%. Furthermore, TNF-α induced p38 MAP kinase activity in the smooth muscle cells was completely inhibited by nomilin. Thus our data provide the first evidence that nomilin is the potent natural inhibitor for p38 MAP kinase activity in human aortic smooth muscle cells. These data also suggest that a seven-membered A ring with acetoxy group, present in nomilin, seems to be essential for its inhibitory activity on p38 MAP kinase.
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