Multi-walled carbon nanotubes elicit concordant changes in DNA methylation and gene expression following long-term pulmonary exposure in mice

表观遗传学 DNA甲基化 基因表达 支气管肺泡灌洗 炎症 基因 生物 基因表达谱 转录组 差异甲基化区 甲基化 纤维化 分子生物学 免疫学 病理 遗传学 医学 内科学
作者
Giovanni Scala,Mathilde Delaval,Sourav P. Mukherjee,Antonio Federico,Timur O. Khaliullin,Naveena Yanamala,Л. М. Фатхутдинова,Elena R. Kisin,Dario Greco,Bengt Fadeel,Anna A. Shvedova
出处
期刊:Carbon [Elsevier]
卷期号:178: 563-572 被引量:19
标识
DOI:10.1016/j.carbon.2021.03.045
摘要

Pulmonary exposure to multi-walled carbon nanotubes (MWCNTs) causes inflammation and fibrosis. Our previous work has shown that industrially produced MWCNTs trigger specific changes in gene expression in the lungs of exposed animals. To elucidate whether epigenetic effects play a role for these gene expression changes, we performed whole genome bisulphite sequencing to assess DNA methylation patterns in the lungs 56 days after exposure to MWCNTs. Lung tissues were also evaluated with respect to histopathological changes and cytokine profiling of bronchoalveolar lavage (BAL) fluid was conducted using a multi-plex array. Integrated analysis of transcriptomics data and DNA methylation data revealed concordant changes in gene expression. Functional analysis showed that the muscle contraction, immune system/inflammation, and extracellular matrix pathways were the most affected pathways. Taken together, the present study revealed that MWCNTs exert epigenetic effects in the lungs of exposed animals, potentially driving the subsequent gene expression changes.
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