P-glycoprotein mediates the pharmacokinetic interaction of olanzapine with fluoxetine in rats

奥氮平 药代动力学 药理学 氟西汀 药物相互作用 糖蛋白 P-糖蛋白 化学 药代动力学相互作用 医学 受体 生物化学 精神分裂症(面向对象编程) 血清素 抗生素 多重耐药 精神科
作者
Yuan Xu,Jian Lu,Bingyi Yao,Shouxin Zhang,Shengbo Huang,Jie Liu,Yanfang Zhang,Yuanqing Guo,Xin Wang
出处
期刊:Toxicology and Applied Pharmacology [Elsevier BV]
卷期号:431: 115735-115735 被引量:1
标识
DOI:10.1016/j.taap.2021.115735
摘要

Clinical trials of olanzapine combined with fluoxetine (Olanzapine/Fluoxetine Combination, OFC) in the treatment of refractory depression have shown significant efficacy, but the drug-drug interaction (DDI) between them remains unclear. In this report, the pharmacokinetic interaction between olanzapine and fluoxetine was studied in wild-type (WT) and Mdr1a/b gene knockout (KO) rats. By analyzing the pharmacokinetics and tissue distribution of olanzapine in single dose and combination, the potential DDI mediated by P-gp was explored. The results showed that in WT rats, the combination of fluoxetine increased the peak concentration (Cmax, 44.1 ± 5.1 ng/mL in the combination group vs 9.0 ± 1.5 ng/mL in the monotherapy group) and the exposure (AUC0-t, 235.8 ± 22.7 h × ng/mL in the combination group vs 47.5 ± 8.4 h × ng/mL in monotherapy group) of olanzapine, and decreased the clearance (CL, 8119.0 ± 677.9 mL/h/kg in the combination group vs 49,469.0 ± 10,306.0 mL/h/kg in monotherapy group). At the same time, fluoxetine significantly increased the in vivo exposure of olanzapine in brain, liver, kidney and ileum of WT rats, indicating the occurrence of DDI. The same phenomenon was observed in Caco-2 cells in vitro as well. However, in KO rats, there was no significant difference in pharmacokinetic parameters between the monotherapy group and the combination group. In conclusion, P-gp plays an important role in the pharmacokinetic interaction between olanzapine and fluoxetine in rats. This study may provide a reference for the clinical safety of olanzapine combined with fluoxetine.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
PDF的下载单位、IP信息已删除 (2025-6-4)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
hang发布了新的文献求助10
刚刚
1秒前
dwct发布了新的文献求助10
1秒前
weifeng发布了新的文献求助10
1秒前
1秒前
lubo完成签到,获得积分10
1秒前
1秒前
爰采唐矣发布了新的文献求助10
1秒前
2秒前
2秒前
善学以致用应助小芭乐采纳,获得10
2秒前
拂晓发布了新的文献求助10
2秒前
SciGPT应助feihua采纳,获得10
3秒前
3秒前
3秒前
dongdong发布了新的文献求助10
4秒前
4秒前
sdl发布了新的文献求助10
4秒前
4秒前
沉静丹寒发布了新的文献求助10
5秒前
泽丶完成签到,获得积分10
5秒前
AI_S发布了新的文献求助10
5秒前
情怀应助周常通采纳,获得10
6秒前
知栀完成签到 ,获得积分10
7秒前
lubo发布了新的文献求助10
7秒前
7秒前
SUN发布了新的文献求助10
7秒前
7秒前
7秒前
大个应助石贵远采纳,获得10
7秒前
九点半上课了完成签到,获得积分10
8秒前
hang完成签到,获得积分10
9秒前
9秒前
11秒前
dwct完成签到,获得积分10
11秒前
11秒前
Mxs发布了新的文献求助10
12秒前
丘比特应助TOMORI酱采纳,获得10
12秒前
任性的冷梅完成签到,获得积分10
12秒前
12秒前
高分求助中
Picture Books with Same-sex Parented Families: Unintentional Censorship 700
ACSM’s Guidelines for Exercise Testing and Prescription, 12th edition 500
Nucleophilic substitution in azasydnone-modified dinitroanisoles 500
不知道标题是什么 500
Indomethacinのヒトにおける経皮吸収 400
Phylogenetic study of the order Polydesmida (Myriapoda: Diplopoda) 370
Effective Learning and Mental Wellbeing 300
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 冶金 细胞生物学 免疫学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3974943
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3519467
关于积分的说明 11198482
捐赠科研通 3255728
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1797904
邀请新用户注册赠送积分活动 877261
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 806224