Emerging drug profile: JAK inhibitors

药品 药理学 医学
作者
Alexander Coltoff,Andrew Kuykendall
出处
期刊:Leukemia & Lymphoma [Taylor & Francis]
卷期号:: 1-12
标识
DOI:10.1080/10428194.2024.2353434
摘要

Dysregulated JAK/STAT hyperactivity is essential to the pathogenesis of myelofibrosis, and JAK inhibitors are the first-line treatment option for many patients. There are four FDA-approved JAK inhibitors for patients with myelofibrosis. Single-agent JAK inhibition can improve splenomegaly, symptom burden, cytopenias, and possibly survival in patients with myelofibrosis. Despite their efficacy, JAK inhibitors produce variable or short-lived responses, in part due to the large network of cooperating signaling pathways and downstream targets of JAK/STAT, which mediates upfront or acquired resistance to JAK inhibitors. Synergistic inhibition of JAK/STAT accessory pathways can increase the rates and duration of response for patients with myelofibrosis. Two recently reported, placebo-controlled phase III trials of novel agents added to JAK inhibition met their primary endpoint, and additional late-stage studies are ongoing. This paper will review role of dysregulated JAK/STAT signaling, biological plausible additional therapeutic targets and the recent advancements in combination strategies with JAK inhibitors for myelofibrosis.
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