Discovery of Orally Active Phenylquinoline-Based Soluble Epoxide Hydrolase Inhibitors with Anti-Inflammatory and Analgesic Activity

化学 环氧化物水解酶2 止痛药 口服活性 药理学 环氧化物 环氧化物水解酶 生物活性 生物化学 体外 催化作用 医学 微粒体
作者
Jing Ding,Minzhen Zhu,Simeng Liu,Ruichen Liu,Shuo Xu,Kiran Shehzadi,Hong-Le Ma,Mingjia Yu,Xinhong Zhu,Jianhua Liang
出处
期刊:Journal of Medicinal Chemistry [American Chemical Society]
标识
DOI:10.1021/acs.jmedchem.4c01766
摘要

Currently, there are no specific drugs for treating acute pancreatitis. Soluble epoxide hydrolase (sEH) inhibitors show promise, but face challenges like low blood drug concentrations and potential adverse effects on CYP enzymes and the human ether-a-go-go-related gene (hERG). In this study, an approach involving scaffold hopping and structure-activity guided optimization was employed to design a series of phenylquinoline-based sEH inhibitors. Among these compounds,
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