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Expansion of tumor-reactive CD8 + T cell clonotypes occurs in the spleen in response to immune checkpoint blockade

脾脏 免疫学 生物 CD8型 抗原 免疫系统 人口 细胞毒性T细胞 封锁 白浆 免疫检查点 T细胞 癌症研究 免疫疗法 医学 受体 生物化学 环境卫生 体外
作者
Duncan M. Morgan,Brendan Horton,Vidit Bhandarkar,Richard Van,Teresa Dinter,Maria Zagorulya,J. Christopher Love,Stefani Spranger
出处
期刊:Science immunology [American Association for the Advancement of Science (AAAS)]
卷期号:9 (99)
标识
DOI:10.1126/sciimmunol.adi3487
摘要

Immune checkpoint blockade (ICB) enhances T cell responses against cancer, leading to long-term survival in a fraction of patients. CD8 + T cell differentiation in response to chronic antigen stimulation is highly complex, and it remains unclear precisely which T cell differentiation states at which anatomic sites are critical for the response to ICB. We identified an intermediate-exhausted population in the white pulp of the spleen that underwent substantial expansion in response to ICB and gave rise to tumor-infiltrating clonotypes. Increased systemic antigen redirected differentiation of this population toward a more circulatory exhausted KLR state, whereas a lack of cross-presented tumor antigen reduced its differentiation in the spleen. An analogous population of exhausted KLR CD8 + T cells in human blood samples exhibited diminished tumor-trafficking ability. Collectively, our data demonstrate the critical role of antigen density within the spleen for the differentiation and expansion of T cell clonotypes in response to ICB.
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