Expansion of tumor-reactive CD8 + T cell clonotypes occurs in the spleen in response to immune checkpoint blockade

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作者
Duncan M. Morgan,Brendan Horton,Vidit Bhandarkar,Richard Van,Teresa Dinter,Maria Zagorulya,J. Christopher Love,Stefani Spranger
出处
期刊:Science immunology [American Association for the Advancement of Science (AAAS)]
卷期号:9 (99)
标识
DOI:10.1126/sciimmunol.adi3487
摘要

Immune checkpoint blockade (ICB) enhances T cell responses against cancer, leading to long-term survival in a fraction of patients. CD8 + T cell differentiation in response to chronic antigen stimulation is highly complex, and it remains unclear precisely which T cell differentiation states at which anatomic sites are critical for the response to ICB. We identified an intermediate-exhausted population in the white pulp of the spleen that underwent substantial expansion in response to ICB and gave rise to tumor-infiltrating clonotypes. Increased systemic antigen redirected differentiation of this population toward a more circulatory exhausted KLR state, whereas a lack of cross-presented tumor antigen reduced its differentiation in the spleen. An analogous population of exhausted KLR CD8 + T cells in human blood samples exhibited diminished tumor-trafficking ability. Collectively, our data demonstrate the critical role of antigen density within the spleen for the differentiation and expansion of T cell clonotypes in response to ICB.
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