Inhibition of glutaminolysis restores mitochondrial function in senescent stem cells

早熟 谷氨酰胺分解 线粒体 生物 细胞生物学 粒体自噬 谷氨酰胺酶 神经退行性变 干细胞 癌症研究 谷氨酰胺 生物化学 内科学 医学 自噬 细胞凋亡 氨基酸 疾病 基因
作者
Debanik Choudhury,Na Rong,Izuagie Ikhapoh,Nika Rajabian,Georgios Tseropoulos,Yulun Wu,Pihu Mehrotra,Ramkumar Thiyagarajan,Aref Shahini,Kenneth L. Seldeen,Bruce R. Troen,Pedro Lei,Stelios T. Andreadis
出处
期刊:Cell Reports [Cell Press]
卷期号:41 (9): 111744-111744 被引量:25
标识
DOI:10.1016/j.celrep.2022.111744
摘要

Mitochondrial dysfunction, a hallmark of aging, has been associated with the onset of aging phenotypes and age-related diseases. Here, we report that impaired mitochondrial function is associated with increased glutamine catabolism in senescent human mesenchymal stem cells (MSCs) and myofibroblasts derived from patients suffering from Hutchinson-Gilford progeria syndrome. Increased glutaminase (GLS1) activity accompanied by loss of urea transporter SLC14A1 induces urea accumulation, mitochondrial dysfunction, and DNA damage. Conversely, blocking GLS1 activity restores mitochondrial function and leads to amelioration of aging hallmarks. Interestingly, GLS1 expression is regulated through the JNK pathway, as demonstrated by chemical and genetic inhibition. In agreement with our in vitro findings, tissues isolated from aged or progeria mice display increased urea accumulation and GLS1 activity, concomitant with declined mitochondrial function. Inhibition of glutaminolysis in progeria mice improves mitochondrial respiratory chain activity, suggesting that targeting glutaminolysis may be a promising strategy for restoring age-associated loss of mitochondrial function.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
PDF的下载单位、IP信息已删除 (2025-6-4)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
刚刚
猇会不会发布了新的文献求助10
1秒前
1秒前
666发布了新的文献求助10
1秒前
2秒前
杨自强发布了新的文献求助10
2秒前
3秒前
Valky发布了新的文献求助10
3秒前
arong发布了新的文献求助200
3秒前
行7发布了新的文献求助10
3秒前
稳重傲柔应助伶俐书雁采纳,获得10
4秒前
4秒前
wanci应助干净的夜蓉采纳,获得10
4秒前
埋骨何须桑梓地完成签到,获得积分10
5秒前
5秒前
渝安完成签到,获得积分10
6秒前
CJ发布了新的文献求助10
6秒前
fj完成签到,获得积分10
6秒前
7秒前
善学以致用应助Growth采纳,获得10
7秒前
勇哥你好完成签到,获得积分20
7秒前
7秒前
NexusExplorer应助牛小牛采纳,获得10
7秒前
7秒前
赘婿应助风清扬采纳,获得10
7秒前
8秒前
ifanyz发布了新的文献求助10
8秒前
KYRIELIU发布了新的文献求助10
8秒前
星星发布了新的文献求助10
9秒前
啊啊啊发布了新的文献求助10
9秒前
9秒前
9秒前
清秀寄风完成签到,获得积分10
10秒前
伶俐书雁完成签到,获得积分20
10秒前
ZHQ发布了新的文献求助10
11秒前
猇会不会完成签到,获得积分10
11秒前
11秒前
两面性发布了新的文献求助20
11秒前
11秒前
12秒前
高分求助中
Picture Books with Same-sex Parented Families: Unintentional Censorship 700
ACSM’s Guidelines for Exercise Testing and Prescription, 12th edition 500
Nucleophilic substitution in azasydnone-modified dinitroanisoles 500
不知道标题是什么 500
Indomethacinのヒトにおける経皮吸収 400
Phylogenetic study of the order Polydesmida (Myriapoda: Diplopoda) 370
Effective Learning and Mental Wellbeing 300
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 冶金 细胞生物学 免疫学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3974779
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3519193
关于积分的说明 11197417
捐赠科研通 3255311
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1797760
邀请新用户注册赠送积分活动 877150
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 806187