Mitochondrial dysfunction and calcium dysregulation in COQ8A-ataxia Purkinje neurons are rescued by CoQ10 treatment

浦肯野细胞 共济失调 神经科学 线粒体 生物 小脑共济失调 小脑 辅酶Q10 条件基因敲除 细胞生物学 内分泌学 表型 基因 遗传学
作者
Ioannis Manolaras,Andrea Del Bondio,Olivier Griso,Laurence Reutenauer,Aurélie Eisenmann,Bianca Habermann,Hélène Puccio
出处
期刊:Brain [Oxford University Press]
卷期号:146 (9): 3836-3850 被引量:9
标识
DOI:10.1093/brain/awad099
摘要

Abstract COQ8A-ataxia is a rare form of neurodegenerative disorder due to mutations in the COQ8A gene. The encoded mitochondrial protein is involved in the regulation of coenzyme Q10 biosynthesis. Previous studies on the constitutive Coq8a−/− mice indicated specific alterations of cerebellar Purkinje neurons involving altered electrophysiological function and dark cell degeneration. In the present manuscript, we extend our understanding of the contribution of Purkinje neuron dysfunction to the pathology. By generating a Purkinje-specific conditional COQ8A knockout, we demonstrate that loss of COQ8A in Purkinje neurons is the main cause of cerebellar ataxia. Furthermore, through in vivo and in vitro approaches, we show that COQ8A-depleted Purkinje neurons have abnormal dendritic arborizations, altered mitochondria function and intracellular calcium dysregulation. Furthermore, we demonstrate that oxidative phosphorylation, in particular Complex IV, is primarily altered at presymptomatic stages of the disease. Finally, the morphology of primary Purkinje neurons as well as the mitochondrial dysfunction and calcium dysregulation could be rescued by CoQ10 treatment, suggesting that CoQ10 could be a beneficial treatment for COQ8A-ataxia.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
来勺麦旋风完成签到,获得积分10
9秒前
jue完成签到 ,获得积分10
21秒前
兴钬完成签到 ,获得积分10
28秒前
robot_1995完成签到 ,获得积分10
31秒前
tangchao完成签到,获得积分10
36秒前
duoduozs完成签到 ,获得积分10
38秒前
优秀的dd完成签到 ,获得积分10
46秒前
zenabia完成签到 ,获得积分10
51秒前
快帮我找找应助doublemeat采纳,获得10
59秒前
曾建完成签到 ,获得积分10
1分钟前
喵了个咪完成签到 ,获得积分10
1分钟前
中恐发布了新的文献求助10
1分钟前
小蕾完成签到 ,获得积分10
1分钟前
luxiaoyu完成签到,获得积分10
1分钟前
wu完成签到,获得积分10
1分钟前
NULI完成签到 ,获得积分10
1分钟前
zhangguo完成签到 ,获得积分10
1分钟前
陈俊雷完成签到 ,获得积分10
1分钟前
DW完成签到 ,获得积分10
1分钟前
平常的若雁完成签到,获得积分10
1分钟前
Hiaoliem完成签到 ,获得积分10
1分钟前
昏睡的胖粘完成签到 ,获得积分10
1分钟前
科研小南瓜完成签到 ,获得积分10
1分钟前
奥斯卡完成签到,获得积分0
1分钟前
月潮共生完成签到 ,获得积分10
1分钟前
Noah完成签到 ,获得积分10
2分钟前
SCI的芷蝶完成签到 ,获得积分10
2分钟前
善良的焦完成签到,获得积分10
2分钟前
浅浅殇完成签到,获得积分10
2分钟前
彩色的芝麻完成签到 ,获得积分10
2分钟前
jhxie完成签到,获得积分10
2分钟前
回首不再是少年完成签到,获得积分0
2分钟前
木_1123完成签到 ,获得积分10
2分钟前
可爱的函函应助追光少年采纳,获得10
3分钟前
wenbinvan完成签到,获得积分0
3分钟前
Moro完成签到,获得积分10
3分钟前
翁雁丝完成签到 ,获得积分10
3分钟前
liliang316完成签到,获得积分10
3分钟前
居无何完成签到 ,获得积分10
3分钟前
hajy完成签到 ,获得积分10
3分钟前
高分求助中
One Man Talking: Selected Essays of Shao Xunmei, 1929–1939 1000
A Chronicle of Small Beer: The Memoirs of Nan Green 1000
From Rural China to the Ivy League: Reminiscences of Transformations in Modern Chinese History 900
Migration and Wellbeing: Towards a More Inclusive World 900
Eric Dunning and the Sociology of Sport 850
QMS18Ed2 | process management. 2nd ed 800
Operative Techniques in Pediatric Orthopaedic Surgery 510
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 材料科学 生物 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 物理化学 催化作用 免疫学 细胞生物学 电极
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 2913486
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2550339
关于积分的说明 6900510
捐赠科研通 2213501
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1176447
版权声明 588255
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 576116