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Suppression of B‐cell activation and IgE, IgA, IgG1 and IgG4 production by mammalian telomeric oligonucleotides

B细胞 先天免疫系统 生物 细胞生物学 抗体 B-1电池 免疫系统 获得性免疫系统 受体 免疫球蛋白E 免疫学 分子生物学 T细胞 抗原提呈细胞 生物化学
作者
Cansın Saçkesen,Willem van de Veen,Mübeccel Akdiş,Özge Soyer,Judith Zumkehr,Beate Rückert,Barbara Stanić,Ömer Kalaycı,S S Alkan,İhsan Gürsel,Cezmi A. Akdiş
出处
期刊:Allergy [Wiley]
卷期号:68 (5): 593-603 被引量:30
标识
DOI:10.1111/all.12133
摘要

Abstract Background The fine balance of immunoglobulins ( I g) E , I g G 1, I g G 4 and I g A in healthy production is maintained by the interaction of B cells with adaptive and innate immune response. The regulation of toll‐like receptors ( TLR s)‐driven innate and adaptive immune effector B ‐cell response and the role of mammalian telomeric TTAGGG repeat elements represent an important research area. Methods Human PBMC and purified naive and memory B cells were stimulated with specific ligands for TLR 2, TLR 3, TLR 4, TLR 5, TLR 7, TLR 8 and TLR 9 in the presence or absence of telomeric oligonucleotides. B ‐cell proliferation, differentiation and antibody production were determined. Results TLR 9 ligand directly activates naive and memory B cells, whereas TLR 7 can stimulate them in the presence of plasmacytoid dendritic cells. Human B cells proliferate and turn into antibody‐secreting cells in response to TLR 3, TLR 7 and TLR 9, but not to TLR 2, TLR 4, TLR 5 and TLR 8 ligands. Stimulation of B cells with intracellular TLR 3, TLR 7 and TLR 9 induced an activation cascade leading to memory B ‐cell generation and particularly I g G 1, but also I g A , I g G 4 and very low levels of I g E production. Mammalian telomeric oligodeoxynucleotide ( ODN ) significantly inhibited all features of TLR ligand‐induced events in B cells including B ‐cell proliferation, I g E , I g G 1, I g G 4, I g A production, class switch recombination, plasma cell differentiation induced by TLR 3, TLR 7 and TLR 9 ligands. Conclusion B cells require specific TLR stimulation, T ‐cell and plasmacytoid dendritic cell help for distinct activation and Ig production profiles. Host‐derived telomeric ODN suppress B ‐cell activation and antibody production demonstrating a natural mechanism for the control of overexuberant B ‐cell activation, antibody production and generation of memory.
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