Single-cell transcriptomics reveals opposing roles of Shp2 in Myc-driven liver tumor cells and microenvironment

癌变 癌症研究 Wnt信号通路 生物 下调和上调 MAPK/ERK通路 信号转导 肿瘤微环境 肝细胞 细胞 肿瘤进展 细胞生物学 癌症 肿瘤细胞 基因 遗传学 体外
作者
Wendy S. Chen,Yan Liang,Min Zong,Jacey J. Liu,Kota Kaneko,Kaisa L. Hanley,Kun Zhang,Gen–Sheng Feng
出处
期刊:Cell Reports [Elsevier]
卷期号:37 (6): 109974-109974 被引量:23
标识
DOI:10.1016/j.celrep.2021.109974
摘要

The mechanisms of Myc-driven liver tumorigenesis are inadequately understood. Herein we show that Myc-driven hepatocellular carcinoma (HCC) is dramatically aggravated in mice with hepatocyte-specific Ptpn11/Shp2 deletion. However, Myc-induced tumors develop selectively from the rare Shp2-positive hepatocytes in Shp2-deficent liver, and Myc-driven oncogenesis depends on an intact Ras-Erk signaling promoted by Shp2 to sustain Myc stability. Despite a stringent requirement of Shp2 cell autonomously, Shp2 deletion induces an immunosuppressive environment, resulting in defective clearance of tumor-initiating cells and aggressive tumor progression. The basal Wnt/β-catenin signaling is upregulated in Shp2-deficient liver, which is further augmented by Myc transfection. Ablating Ctnnb1 suppresses Myc-induced HCC in Shp2-deficient livers, revealing an essential role of β-catenin. Consistently, Myc overexpression and CTNNB1 mutations are frequently co-detected in HCC patients with poor prognosis. These data elucidate complex mechanisms of liver tumorigenesis driven by cell-intrinsic oncogenic signaling in cooperation with a tumor-promoting microenvironment generated by disrupting the specific oncogenic pathway.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
loudly完成签到,获得积分10
1秒前
xiaosu发布了新的文献求助30
1秒前
哈哈完成签到,获得积分10
2秒前
科研人才完成签到 ,获得积分20
3秒前
Akim应助小王采纳,获得10
4秒前
5秒前
5秒前
SWUTZJ发布了新的文献求助10
5秒前
安平发布了新的文献求助10
6秒前
wwwwwwwwwwa完成签到,获得积分10
6秒前
哈哈发布了新的文献求助10
6秒前
6秒前
橘子发布了新的文献求助10
9秒前
小蘑菇应助shin0324采纳,获得10
9秒前
周星星完成签到,获得积分10
9秒前
10秒前
老张完成签到 ,获得积分10
12秒前
就知道关注了科研通微信公众号
12秒前
ll完成签到,获得积分10
13秒前
14秒前
高高发布了新的文献求助30
14秒前
英俊的铭应助lcy1847采纳,获得10
14秒前
ziyiziyi完成签到,获得积分10
15秒前
酷波er应助海豚音521033采纳,获得10
15秒前
乐乐应助沉默的谷秋采纳,获得10
17秒前
天真不乐完成签到,获得积分10
17秒前
ziyiziyi发布了新的文献求助10
18秒前
林言发布了新的文献求助10
18秒前
小崔发布了新的文献求助10
19秒前
顺利觅松完成签到,获得积分10
20秒前
20秒前
21秒前
22秒前
22秒前
stuffmatter应助iota采纳,获得500
23秒前
Alya发布了新的文献求助10
23秒前
沐沐完成签到,获得积分10
24秒前
李爱国应助lin采纳,获得10
24秒前
Yvonne发布了新的文献求助20
24秒前
25秒前
高分求助中
Sustainability in ’Tides Chemistry 2000
Sustainability in ’Tides Chemistry 1500
Studien zur Ideengeschichte der Gesetzgebung 1000
The ACS Guide to Scholarly Communication 1000
TM 5-855-1(Fundamentals of protective design for conventional weapons) 1000
Handbook of the Mammals of the World – Volume 3: Primates 805
Ethnicities: Media, Health, and Coping 800
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3071903
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2725788
关于积分的说明 7491264
捐赠科研通 2373147
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1258476
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 610277
版权声明 596944