作者
Mariama Akodad,Pierre Sicard,Jérémy Fauconnier,François Roubille
摘要
The inflammatory response is frequent after acute myocardial infarction, and may worsen ischaemia-reperfusion injuries, leading to increased infarct size and poor prognosis. Therefore, inflammation may be a promising therapeutic target, and anti-inflammatory drugs appear to be potential additional treatments in this context. Among these treatments, colchicine – a well-known drug that has been used for centuries in clinical practice for rheumatism – may represent the ideal candidate. Indeed, colchicine exerts direct anti-inflammatory and pleiotropic effects, with potential anti-arrhythmic, anti-fibrotic and anti-atherosclerotic effects, which are particularly interesting in this population of patients. The effects of colchicine in the context of acute myocardial infarction were first studied in preclinical models, with a decrease in inflammation demonstrated in several in vitro and in vivo models. Moreover, a decrease in infarct size and positive effects on haemodynamic variables were also recently demonstrated in a mouse model. Regarding clinical studies, the positive effect of colchicine in stable coronary disease and atherosclerosis was assessed initially. More recently, the value of colchicine in acute myocardial infarction has been studied, showing a positive effect on inflammation and infarct size reduction. Finally, a randomised trial (the COLCOT study) has shown a reduction in outcomes in patients with acute coronary syndrome treated with colchicine. La réponse inflammatoire est fréquente après un infarctus du myocarde (IDM) et peut aggraver les lésions d’ischémie-reperfusion, entraînant une augmentation de la taille de l’infarctus, de mauvais pronostic. Par conséquent, l’inflammation peut représenter une cible thérapeutique prometteuse et les médicaments anti-inflammatoires apparaissent comme un traitement supplémentaire potentiel dans ce contexte. Parmi ces traitements, la colchicine, un médicament bien connu et utilisé depuis des siècles en pratique clinique dans le cadre des pathologies rhumatismales, pourrait représenter le candidat idéal. En effet, la colchicine exerce des effets anti-inflammatoires directs et des effets pléiotropes avec en particulier des effets anti-arythmiques, anti-fibrotiques et anti-athérosclérotiques potentiels, particulièrement intéressants dans cette population de patients. Les effets de la colchicine dans le contexte de l’IDM ont d’abord été étudiés dans des modèles précliniques, avec une diminution de l’inflammation démontrée dans plusieurs modèles in vitro et in vivo. De plus, une diminution de la taille de l’infarctus ainsi que des effets positifs sur les paramètres hémodynamiques ont également été récemment mis en évidence dans un modèle murin. En ce qui concerne les études cliniques, un effet bénéfique de la colchicine dans la maladie coronaire stable et l’athérosclérose a été démontré dans un premier temps. Plus récemment, l’intérêt de la colchicine dans l’IDM a été étudié, montrant un effet positif sur l’inflammation et la réduction de la taille de l’infarctus. Enfin, un essai randomisé, l’étude COLCOT, a montré une diminution des évènements chez les patients atteints de syndrome coronarien aigu traités par la colchicine.