Adipose-derived mesenchymal stromal cells induce immunomodulatory macrophages which protect from experimental colitis and sepsis

结肠炎 间充质干细胞 败血症 炎症 免疫学 医学 骨髓 癌症研究 脂肪组织 间质细胞 体外 巨噬细胞 化学 病理 内科学 生物化学
作者
Per Anderson,Luciana Souza‐Moreira,María Morell,Marta Caro,Francisco O’Valle,Elena González‐Rey,Mario Delgado
出处
期刊:Gut [BMJ]
卷期号:62 (8): 1131-1141 被引量:191
标识
DOI:10.1136/gutjnl-2012-302152
摘要

Objective

To investigate the effect of adipose-derived mesenchymal stromal cells (ASCs) on the activation state of macrophages (MΦ) in vitro, and the potential therapeutic effect of these cells in experimental colitis and sepsis.

Design

Murine bone marrow-derived macrophages were cultured with ASCs or with ASC conditioned media (ASC-MΦ) and characterised for the expression of several regulatory macrophage markers, including enzymes and cytokines, and for their immunomodulatory capacity in vitro. The therapeutic effect was investigated of ASC-MΦ in two models of experimental inflammatory colitis induced by trinitrobenzene sulphonic acid and dextran sodium sulphate, and in polymicrobial sepsis induced by caecal ligation and puncture.

Results

ASC-MΦ showed a phenotype that clearly differed from the classically activated macrophages or the alternatively activated macrophages induced by interleukin (IL)-4, characterised by high arginase activity, increased production of IL-10 upon restimulation and potent immunosuppressive activity on T cells and macrophages. Activation of cyclo-oxygenase-2 on ASCs seems to be critically involved in inducing this phenotype. Systemic infusion of ASC-MΦ inhibited colitis in mice, reducing mortality and weight loss while lowering the colonic and systemic levels of inflammatory cytokines. Importantly, therapeutic injection of ASC-MΦ in established chronic colitis alleviated its progression and avoided disease recurrence. Moreover, ASC-MΦ protected from severe sepsis by reducing the infiltration of inflammatory cells into various organs and by downregulating the production of several inflammatory mediators, where ASC-MΦ-derived IL-10 played a critical role.

Conclusion

ASCs induce a distinct regulatory activation state of macrophages which possess potent immunomodulatory ability and therapeutic potential in inflammatory bowel diseases and sepsis.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
ZYN完成签到,获得积分10
1秒前
皮卡丘完成签到,获得积分10
3秒前
研友_O8Wz4Z完成签到,获得积分10
4秒前
mm完成签到,获得积分10
6秒前
kokodayour完成签到,获得积分10
8秒前
小李新人完成签到 ,获得积分10
12秒前
lry发布了新的文献求助10
12秒前
个性的大白菜真实的钥匙完成签到 ,获得积分10
15秒前
卞卞完成签到,获得积分10
18秒前
游01完成签到 ,获得积分10
19秒前
澄明的晨星完成签到,获得积分10
25秒前
完美的小虾米完成签到 ,获得积分10
25秒前
26秒前
ly完成签到 ,获得积分10
26秒前
罗良干完成签到 ,获得积分10
27秒前
lry完成签到,获得积分10
31秒前
Anonymous完成签到,获得积分10
31秒前
冬天发布了新的文献求助10
32秒前
哈哈哈哈呵呵完成签到 ,获得积分10
32秒前
容容容完成签到 ,获得积分10
33秒前
冰留完成签到 ,获得积分10
34秒前
36秒前
周瓦特发布了新的文献求助10
40秒前
细心的向日葵完成签到,获得积分10
42秒前
Aaron_Chia完成签到 ,获得积分10
43秒前
野山完成签到 ,获得积分10
46秒前
CodeCraft应助周瓦特采纳,获得10
47秒前
咩咩洞完成签到,获得积分10
48秒前
50秒前
CodeCraft应助科研通管家采纳,获得10
51秒前
明某到此一游完成签到 ,获得积分10
52秒前
JasVe完成签到 ,获得积分10
54秒前
闻屿完成签到,获得积分10
55秒前
biocreater完成签到,获得积分10
59秒前
从今伴君行完成签到,获得积分10
1分钟前
toosweet完成签到 ,获得积分10
1分钟前
龚问萍完成签到 ,获得积分10
1分钟前
香蕉觅云应助bestbanana采纳,获得10
1分钟前
冬天完成签到,获得积分10
1分钟前
含蓄文博完成签到 ,获得积分10
1分钟前
高分求助中
Sustainability in Tides Chemistry 2800
The Young builders of New china : the visit of the delegation of the WFDY to the Chinese People's Republic 1000
Rechtsphilosophie 1000
Bayesian Models of Cognition:Reverse Engineering the Mind 888
Le dégorgement réflexe des Acridiens 800
Defense against predation 800
A Dissection Guide & Atlas to the Rabbit 600
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3134035
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2784845
关于积分的说明 7768930
捐赠科研通 2440286
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1297361
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 624945
版权声明 600792