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All-trans retinoic acid regulates hepatic bile acid homeostasis

CYP8B1 法尼甾体X受体 胆固醇7α羟化酶 胆汁酸 G蛋白偶联胆汁酸受体 小异二聚体伴侣 FGF19型 维甲酸 内科学 内分泌学 CYP27A1 胆酸 生物 化学 核受体 生物化学 受体 转录因子 医学 基因 成纤维细胞生长因子
作者
Fan Yang,Yuqi He,Hui‐Xin Liu,Jessica Tsuei,Xiaoyue Jiang,Li Yang,Zheng Tao Wang,Yu‐Jui Yvonne Wan
出处
期刊:Biochemical Pharmacology [Elsevier BV]
卷期号:91 (4): 483-489 被引量:37
标识
DOI:10.1016/j.bcp.2014.08.018
摘要

Retinoic acid (RA) and bile acids share common roles in regulating lipid homeostasis and insulin sensitivity. In addition, the receptor for RA (retinoid x receptor) is a permissive partner of the receptor for bile acids, farnesoid x receptor (FXR/NR1H4). Thus, RA can activate the FXR-mediated pathway as well. The current study was designed to understand the effect of all-trans RA on bile acid homeostasis. Mice were fed an all-trans RA-supplemented diet and the expression of 46 genes that participate in regulating bile acid homeostasis was studied. The data showed that all-trans RA has a profound effect in regulating genes involved in synthesis and transport of bile acids. All-trans RA treatment reduced the gene expression levels of Cyp7a1, Cyp8b1, and Akr1d1, which are involved in bile acid synthesis. All-trans RA also decreased the hepatic mRNA levels of Lrh-1 (Nr5a2) and Hnf4α (Nr2a1), which positively regulate the gene expression of Cyp7a1 and Cyp8b1. Moreover, all-trans RA induced the gene expression levels of negative regulators of bile acid synthesis including hepatic Fgfr4, Fxr, and Shp (Nr0b2) as well as ileal Fgf15. All-trans RA also decreased the expression of Abcb11 and Slc51b, which have a role in bile acid transport. Consistently, all-trans RA reduced hepatic bile acid levels and the ratio of CA/CDCA, as demonstrated by liquid chromatography-mass spectrometry. The data suggest that all-trans RA-induced SHP may contribute to the inhibition of CYP7A1 and CYP8B1, which in turn reduces bile acid synthesis and affects lipid absorption in the gastrointestinal tract.
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