Mass Spectrometry–Based Proteomics Identifies Serpin B9 as a Key Protein in Promoting Bone Metastases in Lung Cancer

癌症研究 肺癌 转移 免疫疗法 免疫系统 骨转移 细胞毒性T细胞 癌症 舍宾 癌细胞 蛋白质组学 生物 医学 免疫学 病理 内科学 生物化学 基因 体外
作者
Yufeng Huang,Ming Gong,Hongmin Chen,Chuangzhong Deng,Xiaojun Zhu,Jiaming Lin,Anfei Huang,Yanyang Xu,Yi Tai,Guohui Song,Huaiyuan Xu,Jinxin Hu,Huixiong Feng,Qinglian Tang,Jinchang Lu,Jin Wang
出处
期刊:Molecular Cancer Research [American Association for Cancer Research]
卷期号:22 (4): 402-414
标识
DOI:10.1158/1541-7786.mcr-23-0310
摘要

Bone metastasis (BM) is one of the most common complications of advanced cancer. Immunotherapy for bone metastasis of lung cancer (LCBM) is not so promising and the immune mechanisms are still unknown. Here, we utilized a model of BM by injecting cancer cells through caudal artery (CA) to screen out a highly bone metastatic derivative (LLC1-BM3) from a murine lung cancer cell line LLC1. Mass spectrometry-based proteomics was performed in LLC1-parental and LLC1-BM3 cells. Combining with prognostic survival information from patients with lung cancer, we identified serpin B9 (SB9) as a key factor in BM. Molecular characterization showed that SB9 overexpression was associated with poor prognosis and high bone metastatic burden in lung cancer. Moreover, SB9 could increase the ability of lung cancer cells to metastasize to the bone. The mechanistic studies revealed that tumor-derived SB9 promoted BM through an immune cell-dependent way by inactivating granzyme B, manifesting with the decreased infiltration of cytotoxic T cells and increased expression level of exhausted markers. A specific SB9-targeting inhibitor [1,3-benzoxazole-6-carboxylic acid (BTCA)] significantly suppressed LCBM in the CA mouse model. This study reveals that SB9 may serve as a therapeutic target and potential prognostic marker for patients with LCBM.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
1秒前
可乐加冰完成签到,获得积分10
1秒前
2秒前
满城烟沙完成签到 ,获得积分10
2秒前
lynn完成签到,获得积分10
3秒前
ljforever发布了新的文献求助10
4秒前
SUnnnnn完成签到,获得积分10
5秒前
18746005898完成签到 ,获得积分10
6秒前
June发布了新的文献求助10
6秒前
感性的不惜完成签到,获得积分20
6秒前
宋宋完成签到,获得积分10
7秒前
7秒前
清漪完成签到,获得积分10
8秒前
kakaka完成签到,获得积分20
8秒前
8秒前
耍酷的花卷完成签到 ,获得积分10
9秒前
默默的骁发布了新的文献求助10
10秒前
10秒前
上官若男应助左丘忻采纳,获得10
10秒前
10秒前
鲤鱼不二发布了新的文献求助10
11秒前
12秒前
winga完成签到,获得积分10
12秒前
务实山灵发布了新的文献求助10
13秒前
peng完成签到,获得积分10
15秒前
山乞凡完成签到 ,获得积分10
15秒前
15秒前
16秒前
orixero应助lily采纳,获得10
16秒前
16秒前
Ridley发布了新的文献求助10
16秒前
17秒前
承蒙大爱完成签到 ,获得积分10
18秒前
外向钢笔应助chellyer采纳,获得10
19秒前
20秒前
20秒前
Tigher发布了新的文献求助10
20秒前
oasissmz完成签到,获得积分10
21秒前
徐徐完成签到,获得积分10
22秒前
Ridley完成签到,获得积分10
22秒前
高分求助中
Sustainability in Tides Chemistry 2800
The Young builders of New china : the visit of the delegation of the WFDY to the Chinese People's Republic 1000
Rechtsphilosophie 1000
Bayesian Models of Cognition:Reverse Engineering the Mind 888
Le dégorgement réflexe des Acridiens 800
Defense against predation 800
Very-high-order BVD Schemes Using β-variable THINC Method 568
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3134744
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2785657
关于积分的说明 7773533
捐赠科研通 2441441
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1297924
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 625075
版权声明 600825