Deficiency of FABP7 Triggers Premature Neural Differentiation in Idiopathic Normocephalic Autism Organoids

类有机物 自闭症 诱导多能干细胞 神经干细胞 表型 基因敲除 胚胎干细胞 医学 癌症研究 生物 细胞生物学 干细胞 遗传学 细胞培养 基因 精神科
作者
Xiao Han,Yuanlin He,Yuanhao Wang,Wenzhu Hu,Chu Chu,Lei Huang,Yuan Hong,Lu Han,Shouxin Zhang,Yao Gao,Lin Yuan,Hongxia Ma,Hongbing Shen,Xiaoyan Ke,Yan Liu,Zhibin Hu
出处
期刊:Advanced Science [Wiley]
标识
DOI:10.1002/advs.202406849
摘要

Abstract Autism spectrum disorder (ASD), which is caused by heterogeneous genetic and environmental factors, is characterized by diverse clinical phenotypes linked to distinct pathological mechanisms. ASD individuals with a shared clinical phenotype might contribute to revealing the molecular mechanism underlying ASD progression. Here, it is generated induced pluripotent stem cell (iPSC)‐derived cerebral organoids from normocephalic individuals with ASD in a prospective birth cohort with a shared clinical diagnosis. Multiple cell lines and time series scRNA‐seq combined with a histomorphological analysis revealed premature neural differentiation of neural stem cells (NSCs) and decreased expression of Fatty acid binding protein 7 (FABP7) in ASD organoids. It is subsequently revealed alterations in the phosphorylation levels of Mitogen‐Activated Protein Kinase Kinase 1/2 (MEK1/2), which are downstream of FABP7, and the regulation of the FABP7/MEK pathway reversed improper neural differentiation in the ASD organoids. Moreover, both Fabp7‐knockdown and MEK2‐overexpressing mice exhibited repetitive stereotyped behaviors and social defects relevant to autism. This study reveals the role of the FABP7/MEK pathway in abnormal NSC differentiation in normocephalic individuals with ASD, which might provide a promising therapeutic target for ASD treatment.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
Tsai完成签到,获得积分10
刚刚
1秒前
陈隆发布了新的文献求助10
1秒前
1秒前
YY发布了新的文献求助10
2秒前
Lucas应助啾一口香菜采纳,获得10
2秒前
葛航完成签到,获得积分10
2秒前
李爱国应助谭代涛采纳,获得10
4秒前
qiyumeng发布了新的文献求助10
4秒前
4秒前
4秒前
astiria完成签到,获得积分10
5秒前
爆米花应助0000采纳,获得10
5秒前
英姑应助洋1采纳,获得10
5秒前
5秒前
赘婿应助欢喜小蘑菇采纳,获得10
5秒前
铁柱xh完成签到 ,获得积分0
5秒前
烟花应助木洛寒舟采纳,获得10
5秒前
5秒前
斯文败类应助Ella采纳,获得10
5秒前
6秒前
赵立宁完成签到,获得积分10
6秒前
西红柿发布了新的文献求助10
6秒前
量子星尘发布了新的文献求助10
6秒前
6秒前
6秒前
6秒前
Jasper应助LXhong采纳,获得10
7秒前
7秒前
啊张完成签到,获得积分10
7秒前
肺脉小甚为泄完成签到,获得积分10
7秒前
舒心的冥发布了新的文献求助10
7秒前
8秒前
黑子哥完成签到,获得积分10
8秒前
8秒前
凉凉发布了新的文献求助10
8秒前
Jacqueline777发布了新的文献求助10
8秒前
8秒前
英姑应助赵赵采纳,获得30
8秒前
9秒前
高分求助中
(应助此贴封号)【重要!!请各用户(尤其是新用户)详细阅读】【科研通的精品贴汇总】 10000
Lloyd's Register of Shipping's Approach to the Control of Incidents of Brittle Fracture in Ship Structures 1000
BRITTLE FRACTURE IN WELDED SHIPS 1000
Entre Praga y Madrid: los contactos checoslovaco-españoles (1948-1977) 1000
Polymorphism and polytypism in crystals 1000
Encyclopedia of Materials: Plastics and Polymers 800
Signals, Systems, and Signal Processing 610
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 纳米技术 有机化学 物理 生物化学 化学工程 计算机科学 复合材料 内科学 催化作用 光电子学 物理化学 电极 冶金 遗传学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 6098265
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 7928139
关于积分的说明 16418927
捐赠科研通 5228487
什么是DOI,文献DOI怎么找? 2794403
邀请新用户注册赠送积分活动 1776870
关于科研通互助平台的介绍 1650794