清晨好,您是今天最早来到科研通的研友!由于当前在线用户较少,发布求助请尽量完整的填写文献信息,科研通机器人24小时在线,伴您科研之路漫漫前行!

Dynamic Glycoprotein Hyposialylation Promotes Chemotherapy Evasion and Metastatic Seeding of Quiescent Circulating Tumor Cell Clusters in Breast Cancer

乳腺癌 紫杉醇 转移性乳腺癌 转移 CD44细胞 循环肿瘤细胞 癌症研究 化疗 糖蛋白 生物 癌症 癌细胞 免疫学 细胞 生物化学 遗传学
作者
Nurmaa K. Dashzeveg,Yuzhi Jia,Youbin Zhang,Lorenzo Gerratana,Priyam Patel,Asif Shajahan,Tsogbadrakh Dandar,Erika K. Ramos,Hannah F. Almubarak,Valery Adorno-Cruz,Rokana Taftaf,Emma J. Schuster,David Scholten,Michael T. Sokolowski,Carolina Reduzzi,Lamiaa El-Shennawy,Andrew D. Hoffmann,Maroua Manai,Qiang Zhang,Paolo D’Amico,Parastoo Azadi,Karen J. Colley,Leonidas C. Platanias,Ami N. Shah,William J. Gradishar,Massimo Cristofanilli,William A. Müller,Brian A. Cobb,Huiping Liu
出处
期刊:Cancer Discovery [American Association for Cancer Research]
卷期号:13 (9): 2050-2071 被引量:1
标识
DOI:10.1158/2159-8290.cd-22-0644
摘要

Abstract Most circulating tumor cells (CTC) are detected as single cells, whereas a small proportion of CTCs in multicellular clusters with stemness properties possess 20- to 100-times higher metastatic propensity than the single cells. Here we report that CTC dynamics in both singles and clusters in response to therapies predict overall survival for breast cancer. Chemotherapy-evasive CTC clusters are relatively quiescent with a specific loss of ST6GAL1-catalyzed α2,6-sialylation in glycoproteins. Dynamic hyposialylation in CTCs or deficiency of ST6GAL1 promotes cluster formation for metastatic seeding and enables cellular quiescence to evade paclitaxel treatment in breast cancer. Glycoproteomic analysis reveals newly identified protein substrates of ST6GAL1, such as adhesion or stemness markers PODXL, ICAM1, ECE1, ALCAM1, CD97, and CD44, contributing to CTC clustering (aggregation) and metastatic seeding. As a proof of concept, neutralizing antibodies against one newly identified contributor, PODXL, inhibit CTC cluster formation and lung metastasis associated with paclitaxel treatment for triple-negative breast cancer. Significance: This study discovers that dynamic loss of terminal sialylation in glycoproteins of CTC clusters contributes to the fate of cellular dormancy, advantageous evasion to chemotherapy, and enhanced metastatic seeding. It identifies PODXL as a glycoprotein substrate of ST6GAL1 and a candidate target to counter chemoevasion-associated metastasis of quiescent tumor cells. This article is featured in Selected Articles from This Issue, p. 1949
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
7秒前
12秒前
带带带牛乐完成签到,获得积分10
26秒前
传奇3应助科研通管家采纳,获得10
32秒前
平常山河完成签到 ,获得积分10
37秒前
xue112完成签到 ,获得积分10
56秒前
雪流星完成签到 ,获得积分10
1分钟前
ls发布了新的文献求助10
1分钟前
丹妮完成签到 ,获得积分10
1分钟前
奶糖喵完成签到 ,获得积分10
2分钟前
FashionBoy应助科研通管家采纳,获得30
2分钟前
chichenglin完成签到 ,获得积分10
2分钟前
elvis850910完成签到,获得积分10
3分钟前
张杰列夫完成签到 ,获得积分10
3分钟前
所得皆所愿完成签到 ,获得积分10
3分钟前
开放访天完成签到 ,获得积分10
3分钟前
Mercury完成签到,获得积分10
4分钟前
小强完成签到 ,获得积分10
4分钟前
4分钟前
huiwanfeifei发布了新的文献求助10
4分钟前
匆匆完成签到,获得积分10
4分钟前
新奇完成签到 ,获得积分10
4分钟前
满唐完成签到 ,获得积分10
4分钟前
4分钟前
lwk发布了新的文献求助10
4分钟前
bkagyin应助baobeikk采纳,获得10
4分钟前
桐桐应助huiwanfeifei采纳,获得10
5分钟前
5分钟前
baobeikk发布了新的文献求助10
5分钟前
lwk发布了新的文献求助10
5分钟前
5分钟前
Hasee完成签到 ,获得积分10
5分钟前
小脚丫完成签到 ,获得积分10
5分钟前
6分钟前
Sunny完成签到 ,获得积分10
6分钟前
doreen完成签到 ,获得积分10
7分钟前
香蕉觅云应助应从丹采纳,获得10
7分钟前
digger2023完成签到 ,获得积分10
7分钟前
黄超超完成签到,获得积分10
7分钟前
7分钟前
高分求助中
Histotechnology: A Self-Instructional Text 5th Edition 2000
Effect of reactor temperature on FCC yield 1700
PraxisRatgeber: Mantiden: Faszinierende Lauerjäger 800
Uncertainty Quantification: Theory, Implementation, and Applications, Second Edition 800
Production Logging: Theoretical and Interpretive Elements 555
电解铜箔实用技术手册 540
Organic Synthesis 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3284283
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2921665
关于积分的说明 8406920
捐赠科研通 2593298
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1413821
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 658674
邀请新用户注册赠送积分活动 640407