IL-34, the rationale for its expression in physiological and pathological conditions

受体 生物 细胞因子 病态的 下调和上调 信号转导 蛋白质酪氨酸磷酸酶 免疫疗法 癌症研究 细胞生物学 免疫学 神经科学 医学 内科学 免疫系统 基因 遗传学
作者
Ryo Otsuka,Haruka Wada,K. Seino
出处
期刊:Seminars in Immunology [Elsevier]
卷期号:54: 101517-101517 被引量:12
标识
DOI:10.1016/j.smim.2021.101517
摘要

IL-34 is a cytokine that shares one of its receptors with CSF-1. It has long been thought that CSF-1 receptor (CSF-1R) receives signals only from CSF-1, but the identification of IL-34 reversed this stereotype. Regardless of low structural homology, IL-34 and CSF-1 emanate similar downstream signaling through binding to CSF-1R and provoke similar but different physiological events afterward. In addition to CSF-1R, protein-tyrosine phosphatase (PTP)-ζ and Syndecan-1 were also identified as IL-34 receptors and shown to be at play. Although IL-34 expression is limited to particular tissues in physiological conditions, previous studies have revealed that it is upregulated in several diseases. In cancer, IL-34 is produced by several types of tumor cells and contributes to therapy resistance and disease progression. A recent study has demonstrated that tumor cell-derived IL-34 abrogates immunotherapy efficacy through myeloid cell remodeling. On the other hand, IL-34 expression is downregulated in some brain and dermal disorders. Despite accumulating insights, our understanding of IL-34 may not be even close to its nature. This review aims to comprehensively describe the physiological and pathological roles of IL-34 based on its similarity and differences to CSF-1 and discuss the rationale for its disease-dependent expression pattern.
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