Xbp1s-FoxO1 axis governs lipid accumulation and contractile performance in heart failure with preserved ejection fraction.

内科学 内分泌学 医学
作者
Gabriele G. Schiattarella,Francisco Altamirano,Soo Young Kim,Dan Tong,Anwarul Ferdous,Hande Piristine,Subhajit Dasgupta,Xuliang Wang,Kristin M. French,Elisa Villalobos,Stephen B. Spurgin,Maayan Waldman,Nan Jiang,Herman I. May,Theodore M. Hill,Yuxuan Luo,Heesoo Yoo,Vlad G. Zaha,Sergio Lavandero,Thomas G. Gillette,Joseph A. Hill
出处
期刊:Nature Communications [Springer Nature]
卷期号:12 (1): 1684-1684 被引量:11
标识
DOI:10.1038/s41467-021-21931-9
摘要

Heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) is now the dominant form of heart failure and one for which no efficacious therapies exist. Obesity and lipid mishandling greatly contribute to HFpEF. However, molecular mechanism(s) governing metabolic alterations and perturbations in lipid homeostasis in HFpEF are largely unknown. Here, we report that cardiomyocyte steatosis in HFpEF is coupled with increases in the activity of the transcription factor FoxO1 (Forkhead box protein O1). FoxO1 depletion, as well as over-expression of the Xbp1s (spliced form of the X-box-binding protein 1) arm of the UPR (unfolded protein response) in cardiomyocytes each ameliorates the HFpEF phenotype in mice and reduces myocardial lipid accumulation. Mechanistically, forced expression of Xbp1s in cardiomyocytes triggers ubiquitination and proteasomal degradation of FoxO1 which occurs, in large part, through activation of the E3 ubiquitin ligase STUB1 (STIP1 homology and U-box-containing protein 1) a novel and direct transcriptional target of Xbp1s. Our findings uncover the Xbp1s-FoxO1 axis as a pivotal mechanism in the pathogenesis of cardiometabolic HFpEF and unveil previously unrecognized mechanisms whereby the UPR governs metabolic alterations in cardiomyocytes.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
刚刚
杨文献完成签到,获得积分10
刚刚
2秒前
海人发布了新的文献求助20
3秒前
轩辕寄风完成签到,获得积分10
3秒前
小马甲应助anlikek采纳,获得10
4秒前
欢城完成签到,获得积分10
4秒前
5秒前
杨文献发布了新的文献求助10
7秒前
阿高完成签到 ,获得积分10
8秒前
superspace完成签到,获得积分10
10秒前
1257应助beikeyy采纳,获得10
11秒前
Amic完成签到 ,获得积分10
11秒前
anlikek完成签到,获得积分10
13秒前
于晏孙完成签到 ,获得积分10
13秒前
小居很哇塞完成签到,获得积分10
14秒前
张璋完成签到,获得积分10
18秒前
海人完成签到,获得积分10
19秒前
小蘑菇应助木光采纳,获得10
21秒前
23秒前
25秒前
25秒前
隐形荟完成签到 ,获得积分10
28秒前
稳重紫蓝完成签到 ,获得积分10
29秒前
kbg990818完成签到 ,获得积分10
29秒前
扎心发布了新的文献求助10
29秒前
31秒前
dery发布了新的文献求助10
31秒前
HenryPan完成签到 ,获得积分10
32秒前
蜗牛fei完成签到,获得积分10
32秒前
可爱的紫菜完成签到 ,获得积分10
33秒前
扎心完成签到,获得积分10
35秒前
qaplay完成签到 ,获得积分0
35秒前
36秒前
小武完成签到,获得积分10
37秒前
黑眼圈完成签到,获得积分10
38秒前
醉熏的伊完成签到,获得积分10
38秒前
英姑应助地理汪汪采纳,获得10
39秒前
一一一完成签到,获得积分10
40秒前
相爱就永远在一起完成签到,获得积分10
40秒前
高分求助中
中国国际图书贸易总公司40周年纪念文集 大事记1949-1987 2000
TM 5-855-1(Fundamentals of protective design for conventional weapons) 1000
草地生态学 880
Threaded Harmony: A Sustainable Approach to Fashion 799
Basic Modern Theory of Linear Complex Analytic 𝑞-Difference Equations 550
中国有机(类)肥料 500
Queer Politics in Times of New Authoritarianisms: Popular Culture in South Asia 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3059778
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2715655
关于积分的说明 7445758
捐赠科研通 2361283
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1251388
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 607751
版权声明 596467