TGF-β1-siRNA delivery with nanoparticles inhibits peritoneal fibrosis

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作者
Hiromichi Yoshizawa,Yoshiyuki Morishita,Megumi Watanabe,Kenichi Ishibashi,Shigeaki Muto,Eiji Kusano,Daisuke Nagata
出处
期刊:Gene Therapy [Springer Nature]
卷期号:22 (4): 333-340 被引量:33
标识
DOI:10.1038/gt.2014.116
摘要

Gene therapies may be promising for the treatment of peritoneal fibrosis (PF) in subjects undergoing peritoneal dialysis (PD). However, a method of delivery of treatment genes to the peritoneum is lacking. We attempted to develop an in vivo small interfering RNA (siRNA) delivery system with liposome-based nanoparticles (NPs) to the peritoneum to inhibit PF. Transforming growth factor (TGF)-β1-siRNAs encapsulated in NPs (TGF-β1-siRNAs-NPs) dissolved in PD fluid were injected into the peritoneum of mice with PF three times a week for 2 weeks. TGF-β1-siRNAs-NPs knocked down TGF-β1 expression significantly in the peritoneum and inhibited peritoneal thickening with fibrous changes. TGF-β1-siRNAs-NPs also inhibited the increase of expression of α-smooth muscle actin-positive myofibroblasts. These results suggest that the TGF-β1-siRNA delivery system with NPs described here could be an effective therapeutic option for PF in subjects undergoing PD.
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