Reversal Potentials of Tween 20 in ABC Transporter-Mediated Multidrug-Resistant Cancer and Treatment-Resistant Depression Through Interacting with Both Drug-Binding and ATP-Binding Areas on MDR proteins

ATP结合盒运输机 多重耐药 运输机 药品 药理学 血浆蛋白结合 萧条(经济学) 结合位点 化学 抗药性 医学 生物 生物化学 抗生素 遗传学 基因 宏观经济学 经济
作者
Yu-Cheng Ho,Wen-Chin Chiu,Jingyi Chen,Yu-Hsin Huang,Yu‐Ning Teng
出处
期刊:Journal of Drug Targeting [Informa]
卷期号:: 1-25
标识
DOI:10.1080/1061186x.2024.2429006
摘要

Drug efflux transporters, especially those belonging to the ATP-binding cassette (ABC) transporter superfamily, play a crucial role in various drug resistance issues, including multidrug resistance (MDR) in cancer and treatment-resistant depression (TRD) in individuals with major depressive disorder. Key transporters in this context include P-glycoprotein (P-gp), multidrug resistance protein 1 (MRP1), and breast cancer resistance protein (BCRP). This study aimed to investigate the modulatory effects of polyoxyethylene (20) sorbitan monolaurate (Tween 20) on these efflux transporters in vitro and to evaluate its potential for overcoming drug resistance in two models: an in vitro cancer MDR model and an in vivo TRD model. The findings indicated that 0.001% Tween 20 significantly inhibited the efflux actions of all three transporters. Additionally, 0.005% Tween 20 effectively reversed resistance to paclitaxel, vincristine, doxorubicin, and mitoxantrone in various cancer MDR cell lines. In the in vivo depression-like behavior model, 0.01% Tween 20 markedly enhanced the antidepressant and anxiolytic effects of fluoxetine. Given its strong inhibitory effects on P-gp, MRP1, and BCRP, along with its capacity to reverse drug resistance both in vitro and in vivo, Tween 20 is a compelling candidate for tackling transporter-mediated drug resistance.

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