A co-formulation of supramolecularly stabilized insulin and pramlintide enhances mealtime glucagon suppression in diabetic pigs

胰淀素 胰高血糖素 胰岛素 激素 化学 糖尿病 内科学 药代动力学 内分泌学 聚乙二醇 血糖性 医学 药理学 生物化学 小岛
作者
Caitlin L. Maikawa,Anders Smith,Lei Zou,Gillie A. Roth,Emily C. Gale,Lyndsay M. Stapleton,Sam W. Baker,Jay D. Mann,Anthony C. Yu,Santiago Correa,Abigail K. Grosskopf,Celine S. Liong,Catherine M. Meis,Doreen Chan,Megan L. Troxell,David M. Maahs,Bruce A. Buckingham,Matthew J. Webber,Eric A. Appel
出处
期刊:Nature Biomedical Engineering [Springer Nature]
卷期号:4 (5): 507-517 被引量:46
标识
DOI:10.1038/s41551-020-0555-4
摘要

Treatment of patients with diabetes with insulin and pramlintide (an amylin analogue) is more effective than treatment with insulin only. However, because mixtures of insulin and pramlintide are unstable and have to be injected separately, amylin analogues are only used by 1.5% of people with diabetes needing rapid-acting insulin. Here, we show that the supramolecular modification of insulin and pramlintide with cucurbit[7]uril-conjugated polyethylene glycol improves the pharmacokinetics of the dual-hormone therapy and enhances postprandial glucagon suppression in diabetic pigs. The co-formulation is stable for over 100 h at 37 °C under continuous agitation, whereas commercial formulations of insulin analogues aggregate after 10 h under similar conditions. In diabetic rats, the administration of the stabilized co-formulation increased the area-of-overlap ratio of the pharmacokinetic curves of pramlintide and insulin from 0.4 ± 0.2 to 0.7 ± 0.1 (mean ± s.d.) for the separate administration of the hormones. The co-administration of supramolecularly stabilized insulin and pramlintide better mimics the endogenous kinetics of co-secreted insulin and amylin, and holds promise as a dual-hormone replacement therapy. The co-administration of insulin and pramlintide stabilized with cucurbit[7]uril-conjugated polyethylene glycol in diabetic pigs improves the mealtime suppression of glucagon over the separate administration of the two hormones.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
刚刚
1秒前
彭于晏应助XSCJ采纳,获得10
3秒前
一一应助247793325采纳,获得100
3秒前
无花果应助lu采纳,获得10
3秒前
Jasper应助华hua采纳,获得10
4秒前
只只完成签到 ,获得积分10
4秒前
4秒前
Peanut发布了新的文献求助10
5秒前
喜悦芝麻完成签到 ,获得积分10
6秒前
6秒前
水果完成签到,获得积分10
6秒前
123完成签到,获得积分10
8秒前
慧敏发布了新的文献求助10
8秒前
在水一方应助pageleedufe采纳,获得10
9秒前
无私诗桃完成签到,获得积分10
9秒前
共享精神应助科研通管家采纳,获得10
10秒前
斯文败类应助科研通管家采纳,获得10
10秒前
思源应助科研通管家采纳,获得10
10秒前
Jasper应助科研通管家采纳,获得10
10秒前
Singularity应助科研通管家采纳,获得10
10秒前
大个应助科研通管家采纳,获得10
10秒前
大个应助科研通管家采纳,获得10
10秒前
Ava应助科研通管家采纳,获得10
10秒前
Singularity应助科研通管家采纳,获得10
10秒前
落水无波应助科研通管家采纳,获得10
10秒前
NexusExplorer应助科研通管家采纳,获得10
10秒前
10秒前
廉凌波发布了新的文献求助10
13秒前
Wa发布了新的文献求助10
15秒前
16秒前
wr781586完成签到 ,获得积分10
16秒前
慧敏完成签到,获得积分10
17秒前
充电宝应助廉凌波采纳,获得10
18秒前
19秒前
Wang完成签到,获得积分10
20秒前
小不点发布了新的文献求助10
23秒前
闵一一发布了新的文献求助10
23秒前
yy完成签到,获得积分10
24秒前
我是老大应助zz采纳,获得10
25秒前
高分求助中
Licensing Deals in Pharmaceuticals 2019-2024 3000
Cognitive Paradigms in Knowledge Organisation 2000
Natural History of Mantodea 螳螂的自然史 1000
A Photographic Guide to Mantis of China 常见螳螂野外识别手册 800
How Maoism Was Made: Reconstructing China, 1949-1965 800
Barge Mooring (Oilfield Seamanship Series Volume 6) 600
Medical technology industry in China 600
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 材料科学 生物 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 量子力学 冶金 电极
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3315307
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2947285
关于积分的说明 8535103
捐赠科研通 2623400
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1435028
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 665445
邀请新用户注册赠送积分活动 651155