Inhibition of amino acid transporter suppresses activation of microglial cell lines

mTORC1型 小胶质细胞 促炎细胞因子 神经炎症 细胞生物学 信号转导 化学 先天免疫系统 药理学 生物 免疫系统 炎症 免疫学 PI3K/AKT/mTOR通路
作者
Takahiro Ishimoto,Masayuki Okabe,Yusuke Masuo,Yukio Kato
出处
期刊:日本薬理学会年会要旨集 = [The Japanese Pharmacological Society]
卷期号:97: 2-002
标识
DOI:10.1254/jpssuppl.97.0_2-b-p-002
摘要

Microglia are innate immune cells in the brain and play an essential role in the maintenance of brain immune homeostasis while their chronic overactivation is involved in the onset and exacerbation of various neurodegenerative diseases. Therefore, regulation of microglial activation is one of the therapeutic strategies for these diseases. The molecular targets for suppression of the microglial activation may include an amino acid sensor, the mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1) signaling. In the present study, we hypothesized that inhibition of amino acid transporter LAT1/SLC7A5 may suppress the microglial activation by inhibiting mTORC1 signaling. Murine and human microglial cell lines BV2 and HMC3 showed a time-dependent uptake of [14C]Leu in a Na+ free transport buffer which was inhibited by a LAT1 inhibitor nanvuranlat. A non-competitive LAT1 inhibitor OKY-034 also suppressed the [14C]Leu uptake in a concentration-dependent manner. Thus, LAT1 is functionally expressed in the microglial cell lines and inhibited by OKY-034. Lipopolysaccharide (LPS)-induced increase in gene expressions of the proinflammatory microglial marker CD86 and the proinflammatory cytokine IL-1β was significantly suppressed by OKY-034 to a level similar to that of rapamycin, an inhibitor of mTORC1 signaling, suggesting that this LAT1 inhibitor may suppress microglial inflammation possibly by inhibiting mTORC1 signaling. Thus, LAT1 inhibitors would be possible candidates for the treatment of neurodegenerative diseases accompanied by microglial activation.

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI

祝大家在新的一年里科研腾飞
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
香蕉觅云应助Iwkwy采纳,获得10
1秒前
Jasper应助刘宇采纳,获得10
1秒前
1秒前
蔡小葵完成签到,获得积分10
2秒前
她迷人发布了新的文献求助10
3秒前
wanci应助Joan7788采纳,获得10
3秒前
4秒前
远了个方发布了新的文献求助10
4秒前
远了个方发布了新的文献求助10
4秒前
4秒前
咸鱼小锦鲤完成签到,获得积分10
5秒前
李健应助遇见采纳,获得10
5秒前
华仔应助nancy wang采纳,获得10
6秒前
小皮球菠萝蜜完成签到,获得积分10
6秒前
7秒前
7秒前
Ziqingserra完成签到 ,获得积分10
7秒前
YH关闭了YH文献求助
7秒前
LuoYixiang发布了新的文献求助10
8秒前
36456657应助JLHN采纳,获得50
8秒前
wxy发布了新的文献求助10
8秒前
36456657应助zhiwei采纳,获得50
9秒前
9秒前
11秒前
nininidoc完成签到,获得积分10
11秒前
饭神仙鱼发布了新的文献求助10
12秒前
12秒前
共享精神应助xzn1123采纳,获得10
12秒前
12秒前
12秒前
13秒前
13秒前
搜集达人应助科研小白采纳,获得10
14秒前
bluesiryao发布了新的文献求助10
15秒前
她迷人完成签到,获得积分20
15秒前
远了个方完成签到,获得积分10
15秒前
ccccccc发布了新的文献求助10
16秒前
16秒前
科研狗发布了新的文献求助30
16秒前
16秒前
高分求助中
Востребованный временем 2500
The Three Stars Each: The Astrolabes and Related Texts 1500
Les Mantodea de Guyane 800
Mantids of the euro-mediterranean area 700
有EBL数据库的大佬进 Matrix Mathematics 500
Plate Tectonics 500
Igneous rocks and processes: a practical guide(第二版) 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 内科学 物理 纳米技术 计算机科学 遗传学 化学工程 基因 复合材料 免疫学 物理化学 细胞生物学 催化作用 病理
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3411009
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3014485
关于积分的说明 8863924
捐赠科研通 2701937
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1481349
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 684818
邀请新用户注册赠送积分活动 679320