State-dependent central synaptic regulation by GLP-1 is essential for energy homeostasis

能量稳态 神经科学 神经传递 生物 谷氨酸受体 突触可塑性 平衡 葡萄糖稳态 内分泌学 内科学 化学 受体 胰岛素 胰岛素抵抗 医学 生物化学 肥胖
作者
Zhiping P. Pang,Le Wang,Rohan Savani,Matteo Bernabucci,Yi Lu,Ishnoor Singh,Wei Xu,Abdelfattah El Ouaamari,Michael B. Wheeler,Harvey J. Grill,Mark A. Rossi
出处
期刊:Research Square - Research Square 被引量:1
标识
DOI:10.21203/rs.3.rs-3929981/v1
摘要

Abstract Central nervous system (CNS) control of metabolism plays a pivotal role in maintaining energy homeostasis. Glucagon-like peptide-1 (GLP-1, encoded by Gcg ), secreted by a distinct population of neurons located within the nucleus tractus solitarius (NTS), suppresses feeding through projections to multiple brain targets 1-3 . Although GLP-1 analogs are proven clinically effective in treating type 2 diabetes and obesity 4 , the mechanisms of GLP-1 action within the brain remain unclear. Here, we investigate the involvement of GLP-1 receptor (GLP-1R) mediated signaling in a descending circuit formed by GLP-1R neurons in the paraventricular hypothalamic nucleus (PVN GLP-1R ) that project to dorsal vagal complex (DVC) neurons of the brain stem in mice. PVN GLP-1R →DVC synapses release glutamate that is augmented by GLP-1 via a presynaptic mechanism. Chemogenetic activation of PVN GLP-1R →DVC neurons suppresses feeding. The PVN GLP-1R →DVC synaptic transmission is dynamically regulated by energy states. In a state of energy deficit, synaptic strength is weaker but is more profoundly augmented by GLP-1R signaling compared to an energy-replete state. In an obese state, the dynamic synaptic strength changes in the PVN GLP-1R →DVC descending circuit are disrupted. Blocking PVN GLP-1R →DVC synaptic release or ablation of GLP-1R in the presynaptic compartment increases food intake and causes obesity, elevated blood glucose, and impaired insulin sensitivity. These findings suggest that the state-dependent synaptic plasticity in this PVN GLP-1R →DVC descending circuit mediated by GLP-1R signaling is an essential regulator of energy homeostasis.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
PDF的下载单位、IP信息已删除 (2025-6-4)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
注水萝卜完成签到 ,获得积分10
刚刚
Chem34完成签到,获得积分10
8秒前
10秒前
量子星尘发布了新的文献求助10
10秒前
hhh2018687完成签到,获得积分10
10秒前
10秒前
11秒前
11秒前
11秒前
11秒前
12秒前
12秒前
12秒前
12秒前
12秒前
12秒前
12秒前
嘒彼小星完成签到 ,获得积分10
12秒前
12秒前
13秒前
13秒前
13秒前
13秒前
14秒前
ri_290完成签到,获得积分10
14秒前
15秒前
nsc发布了新的文献求助30
17秒前
nsc发布了新的文献求助10
17秒前
nsc发布了新的文献求助10
17秒前
nsc发布了新的文献求助10
17秒前
nsc发布了新的文献求助10
17秒前
nsc发布了新的文献求助10
17秒前
nsc发布了新的文献求助10
17秒前
nsc发布了新的文献求助10
17秒前
nsc发布了新的文献求助10
17秒前
nsc发布了新的文献求助10
17秒前
nsc发布了新的文献求助10
17秒前
nsc发布了新的文献求助10
17秒前
nsc发布了新的文献求助30
17秒前
nsc发布了新的文献求助10
17秒前
高分求助中
【提示信息,请勿应助】关于scihub 10000
Les Mantodea de Guyane: Insecta, Polyneoptera [The Mantids of French Guiana] 3000
徐淮辽南地区新元古代叠层石及生物地层 3000
The Mother of All Tableaux: Order, Equivalence, and Geometry in the Large-scale Structure of Optimality Theory 3000
Handbook of Industrial Diamonds.Vol2 1100
Global Eyelash Assessment scale (GEA) 1000
Picture Books with Same-sex Parented Families: Unintentional Censorship 550
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 冶金 细胞生物学 免疫学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 4038039
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3575756
关于积分的说明 11373782
捐赠科研通 3305574
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1819239
邀请新用户注册赠送积分活动 892655
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 815022