Perinatal triphenyl phosphate exposure induces metabolic dysfunctions through the EGFR/ERK/AKT signaling pathway: Mechanistic in vitro and in vivo studies

脂肪生成 内分泌学 下调和上调 MAPK/ERK通路 体内 蛋白激酶B 内科学 磷酸三苯酯 有机磷 胰岛素抵抗 化学 生物 脂肪组织 信号转导 药理学 胰岛素 生物化学 医学 阻燃剂 基因 生物技术 杀虫剂 有机化学 农学
作者
Phum Tachachartvanich,Xylina Rusit,Jason Tong,C. Mann,Michele A. La Merrill
出处
期刊:Ecotoxicology and Environmental Safety [Elsevier]
卷期号:269: 115756-115756 被引量:9
标识
DOI:10.1016/j.ecoenv.2023.115756
摘要

Triphenyl phosphate (TPhP), a widely used organophosphate-flame retardant, is ubiquitously found in household environments and may adversely affect human health. Evidence indicates that TPhP exposure causes metabolic dysfunctions in vivo; however, the underlying mechanism of such adverse effects has not been comprehensively investigated. Herein, we utilized two in vitro models including mouse and human preadipocytes to delineate adipogenic mechanisms of TPhP. The results revealed that both mouse and human preadipocytes exposed to TPhP concentration-dependently accumulated more fat through a significant upregulation of epidermal growth factor receptor (EGFR). We demonstrated that TPhP significantly promoted adipogenesis through the activation of EGFR/ERK/AKT signaling pathway as evident by a drastic reduction in adipogenesis of preadipocytes cotreated with inhibitors of EGFR and its major effectors. Furthermore, we confirmed the mechanism of TPhP-induced metabolic dysfunctions in vivo. We observed that male mice perinatally exposed to TPhP had a significant increase in adiposity, hepatic triglycerides, insulin resistance, plasma insulin levels, hypotension, and phosphorylated EGFR in gonadal fat. Interestingly, an administration of a potent and selective EGFR inhibitor significantly ameliorated the adverse metabolic effects caused by TPhP. Our findings uncovered a potential mechanism of TPhP-induced metabolic dysfunctions and provided implications on toxic metabolic effects posed by environmental chemicals.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
hipig发布了新的文献求助10
1秒前
young完成签到 ,获得积分10
2秒前
leo完成签到,获得积分10
7秒前
Deanna完成签到 ,获得积分10
9秒前
11秒前
was_3完成签到,获得积分10
12秒前
要笑cc完成签到,获得积分10
13秒前
666完成签到 ,获得积分10
14秒前
binfo发布了新的文献求助10
15秒前
宣宣宣0733完成签到,获得积分10
15秒前
胡质斌完成签到,获得积分10
17秒前
深情安青应助科研通管家采纳,获得30
20秒前
吴晓娟完成签到 ,获得积分10
26秒前
隐形曼青应助hipig采纳,获得10
26秒前
xiang完成签到 ,获得积分10
29秒前
俊逸吐司完成签到 ,获得积分10
45秒前
落雪完成签到 ,获得积分10
51秒前
猪猪想要平静的生活完成签到 ,获得积分10
58秒前
Wang发布了新的文献求助10
1分钟前
小喵完成签到 ,获得积分10
1分钟前
qiancib202完成签到,获得积分10
1分钟前
dwgwushan完成签到 ,获得积分10
1分钟前
Cold-Drink-Shop完成签到,获得积分10
1分钟前
香蕉觅云应助Wang采纳,获得10
1分钟前
1分钟前
流星雨发布了新的文献求助10
1分钟前
forest发布了新的文献求助10
1分钟前
Jeffery426完成签到,获得积分10
1分钟前
WY完成签到 ,获得积分10
1分钟前
baobeikk完成签到 ,获得积分10
1分钟前
我就想看看文献完成签到 ,获得积分10
1分钟前
Zhou发布了新的文献求助10
1分钟前
ylyao完成签到 ,获得积分10
1分钟前
林谷雨完成签到 ,获得积分10
1分钟前
不吃芹菜完成签到,获得积分10
1分钟前
陈炳蓉完成签到,获得积分10
1分钟前
xiaowuge完成签到 ,获得积分10
2分钟前
刘丰完成签到 ,获得积分10
2分钟前
现实的大白完成签到 ,获得积分10
2分钟前
cq_2完成签到,获得积分10
2分钟前
高分求助中
Continuum Thermodynamics and Material Modelling 3000
Production Logging: Theoretical and Interpretive Elements 2700
Les Mantodea de Guyane Insecta, Polyneoptera 1000
Structural Load Modelling and Combination for Performance and Safety Evaluation 1000
Conference Record, IAS Annual Meeting 1977 820
電気学会論文誌D(産業応用部門誌), 141 巻, 11 号 510
Typology of Conditional Constructions 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 生物 医学 工程类 有机化学 生物化学 物理 纳米技术 计算机科学 内科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 物理化学 催化作用 量子力学 光电子学 冶金
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3571332
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3141926
关于积分的说明 9444874
捐赠科研通 2843331
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1562830
邀请新用户注册赠送积分活动 731326
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 718524