Identification of a new causative gene of amyotrophic lateral sclerosis; optineurin

筋萎縮性側索硬化症は運動神経の変性・脱落により筋力低下・筋萎縮をきたす.今回血族結婚の家系で発症したALS患者からのアプローチにより新たな原因遺伝子としてoptineurin(OPTN)を同定した.エクソンの欠失・ナンセンス変異・ミスセンス変異をみいだした.機能的にOPTNはNF-κBの活性を抑制するが,変異により抑制効果は消失した.ミスセンス変異の症例では脊髄運動神経細胞質に抗OPTN抗体陽性の凝集体様構造物をみとめた.さらにSOD1 変異例や孤発例においても抗OPTN抗体陽性細胞質内封入体をみとめた.これらの結果はALSに共通した発症機序にOptineurinが関与していることを示唆している.