Development of high-performance liquid chromatography assay for pharmacokinetic analysis of KCNQ/M-channel opener QO58-lysin in rat plasma

本研究建立了一种简单、可靠、高效的定量检测电压门控KCNQ/M钾通道开放剂QO58-lysin在大鼠血浆中浓度的方法。采用高效液相色谱与紫外检测器,使用反相C18色谱柱,以0.2 M的乙酸铵–乙腈（40：60,v/v）为流动相,尼群地平（nitrendipine）为内标物。QO58-lysin与尼群地平的色谱峰保留时间分别为3.8 min与5.4 min。QO58-lysin在0.1–120μg/mL浓度范围内具有良好线性（r2=0.9996）,最低检测浓度为0.1μg/mL。根据FDA指南,检测方法的准确度、精密度、回收率与稳定性皆符合要求。该方法成功应用于测定SD大鼠单剂量尾静脉注射QO58-lysin（10 mg/kg）的药代动力学研究。化合物QO58-lysin在大鼠血浆的半衰期和消除半衰期分别为（0.25±0.16）h和（2.15±0.12）h。