A model of the ocular pharmacokinetics involved in the therapy of neovascular age-related macular degeneration with ranibizumab

血管抑制剂 黄斑变性 医学 眼科 药代动力学 房水 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子受体 消除速率常数 间隙 房水 外科 贝伐单抗 药理学 泌尿科 内科学 化疗 分配量
作者
Derek J Saunders,Philipp S. Muether,Sascha Fauser
出处
期刊:British Journal of Ophthalmology [BMJ]
卷期号:99 (11): 1554-1559 被引量:19
标识
DOI:10.1136/bjophthalmol-2015-306771
摘要

To develop a model of the pharmacokinetics of vascular endothelial growth factor (VEGF-A) determined in samples of aqueous humour from patients with neovascular age-related macular degeneration (AMD) treated with ranibizumab (Lucentis).Post hoc analysis of data from 31 eyes of 31 patients with AMD treated with ranibizumab gathered in a non-randomised, prospective clinical study. VEGF-A concentrations were measured in 440 aqueous humour samples by Luminex multiplex bead analysis (Luminex, Austin, Texas, USA).The kinetics of recovery of VEGF-A from suppression by ranibizumab were well described by a simple model: VEGF-A is produced at a constant individual rate; VEGF-A and ranibizumab disperse rapidly within the vitreous chamber and bind with a known affinity; both are eliminated at identical rates from the vitreous chamber in a constant but individual flow into the anterior chamber, and are finally cleared by draining into the peripheral circulation. Average rates of VEGF-A production were predicted to be 5.8 fmol/day (range: 2.7-10.1 fmol), and elimination half-times predicted to be 3.5 days (range: 2.3-5.5 days). The duration of complete VEGF-A suppression in the aqueous humour averaged 41 days (range: 28-67 days).The ocular pharmacokinetics of VEGF-A and ranibizumab have been linked for the first time in a simple and plausible model which suggests that it might be possible to anticipate individual VEGF-A suppression times.NCT01213667.

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