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Germline VH/VL pairing in antibodies

生殖系 配对 抗体 生物 基因 遗传学 计算生物学 种系突变 突变 物理 超导电性 量子力学
作者
N. Jayaram,Pallab Bhowmick,Andrew C.R. Martin
出处
期刊:Protein Engineering Design & Selection [Oxford University Press]
卷期号:25 (10): 523-530 被引量:58
标识
DOI:10.1093/protein/gzs043
摘要

Antibodies are key molecules of the adaptive immune response and are now a major class of biopharmaceuticals. Pairing of heavy and light chains is one of the ways of generating antibody diversity and, while little is known about mechanisms governing V(H)/V(L) pairing, previous studies have suggested that the germline source from which chains are paired is random. By selecting paired antibody protein sequences from human and mouse antibodies from the KabatMan database and mapping them onto their corresponding germline sequences, we find that pairing preferences do exist in the germline, but only for a small proportion of germline gene segments; others are much more promiscuous showing no preferences. The closest equivalent human and mouse gene families were identified and pairing preferences compared. This work may impact on the ability to generate more stable antibodies for use as biopharmaceuticals.
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